生发中心母细胞

生发中心母细胞被认为停止增生，移动到明区，在明区中心细胞通过与CD4+T细胞和滤泡树突细胞相互作用被抗原刺激。出国医疗机构爱诺美康介绍，表达与抗原低亲和力BCR的中心细胞被凋亡清除，而少数具有高亲和力的细胞可以被选择生存和分化成记忆细胞和浆细胞，或者被各种信号激活重新进人暗区。反复交替发生的突变和选择导致在群体水平的亲和力成熟。

出国医疗机构爱诺美康介绍，在生发中心，中心细胞也经历类别转换重组（class-switchrecombination，CSR),是一种DNA重塑事件能够赋予具有相同特异性的抗体不同的效应功能。体细胞超突变和类别转换重组代表B细胞特异性功能，通过参与单链或双链断裂的机制修饰B细胞的基因组，或者依赖于活化诱导胞啼唆核苷脱氨酶（activation-inducedcytidinedeaminase,AID)的活性，该观念对于理解B细胞非霍奇金淋巴瘤基因遗传改变产生的机制非常重要。

一旦这些过程完成，两个使生发中心母细胞迁移的关键信号为抗原与BCR衔接，以及CD40+T细胞表达的配体激活CD40受体。这些信号分别在翻译水平和转录水平刺激BCL6下调，从而恢复DNA损伤反应及活化和分化能力。

出国医疗机构爱诺美康介绍，这些关于生发中心母细胞反应的概要描述虽然过于简单，但是对于引入两个关键概念理解B细胞非霍奇金淋巴瘤的发病机制是有用的。

首先，体细胞超突变的活性导致了基因组DNA不可逆的改变，由此可以推论，除了大部分套细胞淋巴瘤（MCL)外，大多数B细胞非霍奇金淋巴瘤都来源于生发中心中克隆扩增的B细胞，因为恶性细胞克隆包含高度突变的，大部分是同种突变的IgV序列，表明起源于单个起始细胞。

其次，B细胞非霍奇金淋巴瘤中致瘤病变的两个常见机制——染色体易位和异常体细胞超突变(ASHM)——由B细胞分化过程中使Ig基因正常多样化的机制发生错误导致，这些证据进一步支持了大多数B细胞非霍奇金淋巴瘤起源于生发中心。

结尾，生发中心发育过程中两个独特阶段的定义反映了在B细胞分化的相同阶段不同的瞬间状态，从某种程度上可以用来识别不同的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型。