淋巴瘤遗传病变的普遍机制及其染色体易位

类似于其他癌症，淋巴瘤表现出影响癌基因和抑癌基因的多种遗传病变积累的多步骤过程，美国看病机构爱诺美康了解到，淋巴瘤包括染色体易位、点突变、基因组缺失和拷贝数（CN)获得/扩増。

虽然在其他非淋巴肿瘤中也有发现，但染色体易位代表了血液系统恶性肿瘤的遗传标志。美国看病机构爱诺美康了解到，淋巴瘤染色体易位通过两个特异的染色体之间的互换和平衡重组产生，目前认为染色体易位经常与特定肿瘤类型相关，在这些肿瘤类型中它们在每个肿瘤病例克隆性表达。

染色体易位发生的确切分子机制还不十分清楚，但对于它们发生的必要条件的研究已经取得了显著的进步'目前已证实染色体易位的发生至少部分是B细胞Ig和T细胞的TCR基因重排错误的结果之一。

美国看病机构爱诺美康了解到，根据染色体断裂位点的特征，可以大致区分出3种类型：

①重组激活基因RAG介导的V(D)J重组过程的错误导致的易位，如套细胞淋巴瘤中，涉及IGH和CCND1基因的重组，或滤泡性淋巴瘤（FL)的IGH和BCL2基因的重组;

②AID依赖CSR过程中错误介导的易位，如散发性Burkitt淋巴瘤（BL)中Ig和MYC基因之间的重组;

③AID介导体细胞超突变时产生的易位，同时也产生DNA断裂，如参与地方性Burkitt淋巴瘤中Ig和MYC位点的断裂。

通过易发淋巴瘤小鼠的体内实验结果提供了抗体相关重组参与的结论性证据，在小鼠中去除AID酶足以去除正在发生类别转换重组的正常B细胞中产生的MYC-IGH易位，并可阻止生发中心母细胞来源的B细胞非霍奇金淋巴瘤的产生。所有非霍奇金淋巴瘤相关的染色体易位的普遍特征是在染色体重组位点附近存在原癌基因。

美国看病机构爱诺美康了解到，与急性白血病相比，在大部分淋巴瘤类型中，癌基因的编码域不受易位的影响，但伴侣染色体的异源调控序列的并置引起癌基因表达模式改变（原癌基因失调控）。

如果原癌基因的表达在正常的肿瘤对照是受到严格调控，在淋巴瘤细胞中持续性表达，这种原癌基因失调控过程可定义为同源性的，而在肿瘤细胞的正常对照细胞中原癌基因不表达，在淋巴瘤中原癌基因易位表达，这种原癌基因失调控定义为异源性的。

在大多数非霍奇金淋巴瘤相关的易位中，原癌基因失调控的异源性调控序列来源于靶组织中高水平表达的抗原受体位点。然而某些易位如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL)中涉及BCL6的易位，在个别肿瘤案例中，来源于不同染色体位点的不同启动子区域可以与原癌基因BCL6并置，这种现象被称为混杂易位（promiscuoustranslocations)。

—些较少见情况下，B细胞非霍奇金淋巴瘤相关染色体易位，两个相关基因的编码区并置，形成了一个嵌合单位并编码一个新的融合蛋白，这种易位是急性白血病相关的染色体易位常见的结果。例如，黏膜相关的淋巴组织（MALT)淋巴瘤的t(11;18)和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的t(2;5)。通过对大多数常见易位的遗传位点的分子克隆，人们已经鉴定了很多与淋巴瘤发生相关的原癌基因。