治疗加入齐洛他单抗 Vedotin 显示 DLBCL 有很强 ORR

根据在2025年ASCO年会上提交的2/3期waveLINE-003研究(NCT05139017)的剂量确认部分的发现，使用ROR1靶向抗体-药物缀合物(ADC)zilovetamab ve dotin联合利妥昔单抗和吉西他滨-奥沙利铂(R-GemOx)治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的客观缓解率(ORR)为56.3%。

在该研究中，在推荐的2期剂量(RP2D)为1.75 mg/kg的齐洛他单抗vedotin加标准R-GemOx时，完全缓解(CR)率为50%。在中位数为9.9个月的随访后，中位缓解持续时间为8.7个月，28.6%的患者在9个月时继续缓解。中位总生存期(OS)尚未达到，RP2D的12个月估计OS率为68.9%。

来自Dana-Farber癌症研究所的首席研究员Philippe Armand博士说:“这种组合具有可管理的安全性，在推荐的2期剂量下，zilovertamab vedotin加R-GemOx组合的56%和50%的客观和完全缓解率表明复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的活性得到改善。”“这项研究目前正在进行第三阶段。”

该研究的2期部分招募了40名复发/难治性DLBCL的参与者。在每组中，R-GemOx以标准剂量给药，zilovertamab通过3个剂量水平逐步增加。有17名患者接受1.5毫克/千克，16名接受1.75毫克/千克，7名接受2.0毫克/千克。在所有组中，既往治疗的中位数为2，其中2人特别接受了CD79b导向的ADC polatuzumab vedotin (Polivy)。Armand特别提到了这种药物，因为它与zilovertamab vedotin具有相同的细胞毒性；然而，在陈述中没有显示这个亚组的数据。

在所有入选的患者中，中位年龄为66.5岁，其中55%为65岁或以上。ECOG表现状态为0 (43%)、1 (48%)和2 (10%)，近一半的患者患有Ann Arbor期疾病(53%)。DLBCL细胞起源最常见的是GCB (45%)。在1.5 mg/kg剂量下，ORR为26.7%，CR率为20.0%。该组的中位缓解持续时间为14.4个月，9个月的缓解率为100%。该组中位OS为11.5个月，12个月OS率为40.8%。该剂量水平的中位随访时间为18.1个月。在2.0 mg/kg剂量组中，ORR为57.1%，CR率为42.9%。该组的中位缓解持续时间尚未达到。该组的中位OS为7.4个月，12个月的OS率尚未达到。该队列的中位随访时间为9.3个月。

“这里明显需要注意的是，只有少数患者和有限的随访时间。因此，这些估计并不十分稳定，”Armand在谈到反应持续时间数据时说。