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接种疫苗诱导黑色素瘤特异性T细胞有哪些反应

发布日期:2019.11.26 16:39:06

接种疫苗诱导黑色素瘤特异性T细胞反应,其中有2例患者出现了持久的肿瘤消退。海外医疗机构爱诺美康了解到,这些结果为较大的临床试验提供了保证。抗原负载MHCI、MHCII类分子是DC瘤苗更常用的策略。尽管这种技术是重要的,但使用的肽受到限制:HLA限制、有限的肿瘤相关的抗原、肽-MHC复合物的快速更新,结果导致DC到达引流淋巴结时相对低的抗原呈递能力。

接种疫苗诱导黑色素瘤特异性T细胞有哪些反应

海外医疗机构爱诺美康了解到,诱导的有限性的T细胞克隆,限制了免疫系统控制肿瘤抗原变异的能力。有些合成的肽,即使来源于免疫显性抗原,和MHCI类分子并无高的亲和力,这就解释了其体内有限的免疫原性。因此,通过增加与MHCI类分子亲和力能提高肽的免疫原性。

具体的策略包括:用重组蛋白或外来体(exosomes)负载DC、用病毒载体转染DC、用RNA和质粒DNA转染DC、用免疫复合物负载DC或用靶向DC表面分子的特异性抗体靶向DC。另一个技术是与利用DC呈递被吞噬的肿瘤细胞的肽(与在MHCI类及MHCII类分子结合),也称作交叉呈递。

实际上,DC和同种异体的黑色素瘤、前列腺癌或乳腺癌细胞系培养体外能触发对肿瘤抗原起反应的CD8+T细胞。海外医疗机构爱诺美康介绍,通过患者自身单核细胞来源的DC暴露到被杀死的同种异体的黑色素瘤细胞系(每月1次,连续8个月)制备的瘤苗接种20例转移性黑色素瘤患者发现,这种疫苗证实是安全的,因为没有激起自身免疫或其他副反应。


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