Nivolumab联合Ipilimumab的免疫治疗晚期NSCLC效果好吗？

在修正案中，增加了Nivolumab 1mg/kg+Ipilimumab 1mg/kg队列（n=30,至2013年12月），美国看病机构爱诺美康了解到，研究结果显示，30例患者观察到任何等级的与治疗相关的不良事件(85%)，22例发生3~4级不良反应(48%)，导致16例患者中止临床试验。

美国看病机构爱诺美康了解到，3例患者出现呼吸衰竭、肺出血、中毒性表皮坏死松解症，导致治疗相关死亡。总体0RR为22%，SD为33%。2例患者表现出非常规的“免疫反应”。

研究结果提Nivolumab联合Ipilimumab的免疫治疗方案可行，无论是PD-L1阳性还是PD-L1阴性患者均有效。

2015年WCLC报道了CheckMate-012研究的更新结果，A组(n=31):Nivolumab、Ipilimumab的剂量均为lmg/kg 3周一次;B组（n=40):Nivolumablmg/kg 2周一次+Ipilimumab 1mg/kg 6周一次;C组（n=38):Nivolumab 3mg/kg 2周一次+Ipilimumab 1mg/kg 12周一次;D组（n=39):Nivolumab 3mg/kg 2周一次+Ipilimumab 1mg/kg 6周一次。80%以上的患者病理类型为非鳞癌。

A组和B组的0RR分别为13%和25%。C组ORR为39%，D组ORR为31%。中位PFS分别为:A组10.6个月，B组4.9个月，C组8个月，D组8.3个月。所有四组的中位总生存均没有达到。

无论肿瘤是否有PD-L1表达，都观察到了临床疗效，任何试验组的中位缓解持续时间（DOR)均未达到。

研究结果证实，肿瘤组织有1%或以上的PD-L1表达的患者疗效更好，与Nivolumab单药相比，联合用药有更好的ORR及PFS。联合用药的安全性与之前的研究一致，不良事件相关的停药率与Nivolumab单药治疗相似。

对比Nivolumab单药或联用Ipilimumab单抗与以铂为基础的化疗方案在未经化疗的晚期NSCLC患者中的疗效的III期临床试验(CheckMate227)正在进行中，主要研究终点是OS及PFS，研究结果值得期待。

CA209-032研究是一项Nivolumab±Ipilimumab治疗复发SCLC的I/II期研究，结果显示，Nivolumab单药或联合Ipilimumab治疗毒副反应可耐受，Nivolumab单药组治疗相关不良事件（DrAE)的发生率为53%，联合组为77%，两组3/4级DrAE的发生率分别为15%和34%;且有显著的持久性缓解，Nivolumab组ORR为18%，中位DOR未达到。联合组ORR为17%，中位DOR为6.9个月。

美国看病机构爱诺美康介绍，该研究表明，无论Nivolumab单药还是联合Ipilimumab均显示在复治SCLC中有治疗活性(无论对铂类敏感还是耐药)及持续缓解，毒性谱与既往在其他癌种研究中观察的结果相似，值得今后继续开展研究探讨。

联合治疗模式带来的不良反应高于单药治疗组，在临床应用中应谨慎选择。期望随后的研究能提供更多的数据以供参考。

免疫检测点抑制剂联合靶向药物的研究也在探索之中，一项IB期扩展研究(NCT01998126)旨在评估免疫检测点抑制剂Ipilimumab或Nivolumab联合Erlotinib或Crizotinib治疗EGFR或ALA突变的IV期NSCLC患者的安全性及疗效。