非小细胞肺癌驱动基因KRAS突变

KRAS基因突变是较常见的非小细胞肺癌NSCLC驱动基因，其作用机制的发现甚至早于EGFR敏感性突变。出国就医机构爱诺美康了解到，KRAS突变主要发生在12号密码子，13号和61号较少见。

出国就医机构爱诺美康了解到，KRAS基因突变，产生一种与GTP结合的、具有活性的信号传导蛋白，刺激信号传导，并使下游信号传导通路一直处于激活状态，主要通过RAS/RAF/MEK/ERK通路，导致肿瘤细胞增殖和存活。其发生率在东西方人群中有所不同，亚裔人的发生率较低而高加索裔发生率较高，有文献报道，亚洲人和西方人的检出率分别约为11%和26%。

在肺癌中，常见的KRAS突变为G12C、G12V和G12D，其中G12C更常见。

从临床病理特征而言, KRAS突变与EGFR突变也有不同之处。在鳞癌患者与吸烟患者中，EGFR突变的发生率更高，而这部分患者的EGFR突变率非常低。

目前尚未发现KRAS突变与化疗疗效的相关性，但有研究观察到G12C对培美曲赛和紫杉醇较G12V和G12D更敏感，出国就医机构爱诺美康介绍，该研究推测KRAS不同的突变型对下游信号通路的激活可能会不同，把各种不同的KRAS突变NSCLC归为一类相同的疾病可能是不够的。

此外，KRAS突变患者对EGFR-TKIs(吉非替尼、厄洛替尼）的疗效不佳，也没有发现其他疗效明确的抑制剂。但2016年3月刚发表在Cancer Discovery杂志上的研究发现了一个小分子选择性共价抑制剂ARS-853可在体外实验中有效抑制KRAS^G12C突变，只不过是否能有效抑制KRASG12C突变的肿瘤细胞仍需进一步的研究证实。