肿瘤血管生成开关分为几级？

一旦肿瘤血管生成被激活，肿瘤即表现出新生血管生成的各种模式。出国看病机构爱诺美康了解到，一些肿瘤，包括高度侵袭性的胰腺导管腺癌，是低血管性质的，并含有丰富的大部分无血管型基质，这些基质可能实际上具有活跃的抗血管生成能力。相比之下，许多其他肿瘤，包括人类肾脏和胰腺神经内分泌癌，是高度血管生成性的，并因此具有高密集的血管。

出国看病机构爱诺美康介绍，这些观察表明肿瘤发展过程中的血管生成开关的早期启动，随后则是各种强度的进行中的新生血管，后者被一种复杂的、涉及癌细胞和相关基质微环境的生物电阻控制。值得注意的是，这种开关机制是可变的，尽管结果是一个常见的诱导性信号(如VEGF)在一些肿瘤中，肿瘤细胞中发挥作用的显性癌基因如Ras和Myc，可以上调血管生成因子的表达，然而在其他肿瘤中，如此的诱导信号由免疫炎症细胞间接产生，随后会具体讨论。

内源血管生成抑制剂

据报道，多种分泌蛋白具有帮助关闭正常瞬时血管生成的能力，包括凝血酶致敏蛋白（TSP-1)、血纤维蛋白溶酶片段和第18型胶原蛋白（内皮抑素），连同其他十几个候选抗血管生成蛋白。大多数由结构蛋白的蛋白质水解衍生而来，这些结构蛋白本身并不是血管生成调控子。

许多这类血管生成内源抑制子，可在正常小鼠和人体的血液循环中检测得到。编码几个内源血管生成抑制子的基因从小鼠生殖细胞中删除，并未造成意外的发育或生理影响，却促进了原发和移植瘤的生长。

相反，如果内源抑制子的循环水平被遗传性提高（如通过在转基因小鼠或在移植瘤中过表达），肿瘤生长则被削弱。

肿瘤血管生成的天然屏障

有趣的是，伤口愈合与脂肪沉积被这些基因的升高或削弱性表达损害或加速。

这些数据表明，在正常条件下，内源性血管生成抑制子在组织重塑和伤口愈合过程中瞬时血管生成时，充当生理性调节子；它们还可能担任初期肿瘤血管生成的诱导和（或）维持内源性障碍。