肿瘤为什么会诱导血管生成？

肿瘤为什么会诱导血管生成？与正常组织相同，肿瘤需要营养和氧气，以及排空代谢废物和二氧化碳的能力。海外医疗机构爱诺美康了解到，肿瘤相关新生血管满足了这些需求，通过血管生成这一过程来产生。胚胎发育期间，除了新血管从已有血管出芽（血管生成），脉管系统的发展涉及新内皮细胞的生成及其组装成为管腔（血管新生）。在这种形态发生之后，正常的血管大部分休眠了。在成人，作为生理过程的一部分如伤口愈合和雌性生殖周期，血管新生就开启了，但只是瞬时的。相比之下，在肿瘤进展期间，这种血管生成开关（angiogenic switch)总是被激活并保持开放状态，引起正常休眠血管持续出芽产生新血管，协助维持扩增中的肿瘤的生长。

海外医疗机构爱诺美康了解到，一项令人信服的证据表明，血管开关由可以诱导或者对抗血管新生的两种对抗性因素支配。一些这类血管生成调节因子是血管内皮细胞表达的、结合到刺激性或抑制性细胞表面受体的信号蛋由。众所周知的血管新生诱导因子和抑制因子的典型因子分别是血管内皮生长因子A(VEGF-A)和凝血酶敏感蛋白-1(Tsp-1)。

VEGF-A基因编码配体，在胚胎期和出生后的发育过程中支配新血管生长，参与已经形成的血管中内皮细胞的存活，以及成人特定生理及病理状态。经过三个受体酪氨酸激酶（VEGFR1-3)转导的VEGF信号在多个水平受到调控，反映出其目的的多样性。

VEGF基因表达可被低氧和癌基因信号调控，此外，VEGF配体以休眠的形式被滞留在细胞外基质，被细胞外基质降解蛋白酶[如基质金属蛋白酶9(MMP9)]释放和激活。此外，其他促血管生成蛋白，如成纤维生长因子（FGF)家族成员，参与肿瘤血管生成的维持。TSP-1是血管新生开关中的关键抗衡蛋白，也结合到内皮细胞表达的跨膜受体中，因而激发对抗新生血管刺激的抑制性信号。

不平衡的促血管生成混合信号产生的肿瘤内血管具有典型异常性：肿瘤新生血管的特征为早熟的血管出芽，卷绕和过多的血管分支，扭曲和放大的血管，不稳定的血流量，微小出血血浆渗入组织实质，以及异常水平的内皮细胞增殖和凋亡。

在动物模型和人类侵袭性癌症的多阶段发展过程中，血管生成令人吃惊地发生得早。

多种器官的癌前病变、非侵袭性病变，包括不典型增生和原位癌的组织分析表明，血管生成开关的早期启动。

海外医疗机构爱诺美康介绍，组织学上，肿瘤血管生成被认为只有当迅速生长的宏观肿瘤已经形成时才非常重要，但更多的近期数据表明，肿瘤血管生成也能促进肿瘤进展的微小癌前病变阶段，进一步巩固了其作为一个完整的癌症标志的地位。