什么是肿瘤间质性侵袭与转移，转移的复杂性是哪些？

发布日期：2019.12.17 10:37:40

EMT程序调控一种特别的侵袭类型，即间质性侵袭。此外，两种独特侵袭模式已被发现参与癌细胞的侵袭。出国看病机构爱诺美康了解到，群体性侵袭涉及癌细胞的组织全体侵袭至邻近组织，表现出如鳞状细胞癌的特征。有趣的是，这些癌症很少是转移性的，表明这种形式的侵袭缺乏某些促进转移的功能属性。阿米巴形式侵袭的普遍性还不太清楚,在这种方式中个别癌细胞表现出形态上的可塑性，使得它们能够通过ECM中现存的空隙得以滑行，而不是如同间质性和群体性侵袭，为自己清理出一条通路。

出国看病机构爱诺美康了解到，至今尚未阐明的是参与群体性和阿米巴性侵袭的癌细胞是否使用了EMT程序的组分，抑或完全不同的细胞生物学程序负责调控这些替代性侵袭程序。

以前已经注意到另一种新型的概念，涉及在肿瘤边界聚集的炎症细胞促进癌细胞侵袭，炎症细胞生成降解ECM的酶和其他启动侵袭性生长的因子。这些功能可能消除了侵袭性癌细胞通过EMT程序的激活来产生这类蛋白的需求。因此，并非癌细胞自身合成这些蛋白，而是癌细胞可能分泌招募促侵袭的炎症细胞的趋化因子；后者继续产生启动侵袭性生长的基质降解酶。

转移性定植的令人畏惧的复杂性

转移可以被划分为两个主要阶段：癌细胞从原发肿瘤向远处组织的物理性播散，以及这些细胞在远处组织微环境中的适应，从而成功定植（即微小灶生长到肉眼可见的肿瘤）。这种播散的多个步骤看起来位于EMT和类似的迁移性程序的范围中。然而定植并非严格地与物理性播散相耦合，许多患者有无数已经播散的微小转移灶，但从未进展形成肉眼可见的转移性肿瘤证实了这一点。

在某些类型的肿瘤中，原发瘤可能释放系统性抑制因子，使得这种微转移休眠，临床上原发性肿瘤切除之后的暴发性转移生长揭示了这一点。但是在其他肿瘤中，如乳腺癌和黑色素癌，肉眼可见的转移灶可能在原发瘤被手术移除或药物破坏之后的几十年后暴发。这些转移性肿瘤的生长明显地反映了经过多次尝试和错误后，休眠的微小转移灶已经解决了适应异源组织微环境的复杂问题，允许随后发生组织定植。在这里隐含一个概念，即大多数播散肿瘤细胞可能对它们抵达的组织微环境适应性差，至少在初期是这样的。因此，每种类型的播散肿瘤细胞可能需要开发它自身的一套特别的方案来解决在一个或另一个异源组织微环境中茁壮成长的问题。

微转移可能缺乏旺盛生长必要的能力

有人会从这些自然进程中推断，微转移可能缺乏旺盛生长必要的能力，如激活血管生成的能力。实际上，某些实验中产生的休眠性微转移，不能形成宏观肿瘤，被归因于它们不能活化肿瘤血管生成。此外，更近的实验已经显示营养性饥饿可以诱导强烈自噬，弓丨起癌细胞收缩并采用一种可逆性休眠的状态。当组织微环境变化时，如可获得的营养增加，感染或伤口愈合或其他局部异常等原因造成的炎症等情况下，可能退出这一状态，恢复活跃的生长和增殖。微转移性休眠的其他机制可能涉及嵌入正常组织ECM138抗生长信号和免疫系统的抑瘤性活动。

转移性播散

转移性播散过去长期被描述成多步骤的原发肿瘤进展中的更后一步；实际上，对于许多肿瘤而言，可能的确如此，正如近期基因组测序研究提供的遗传学证据说明胰腺导管腺癌发展到转移阶段的克隆性进化。然而，重要的是，更近的结果揭示了在小鼠和人类一些癌细胞可以在非常早期，明显非侵袭性癌前病变阶段发生播散。另外，微转移可以由没有明显侵袭性，但却有缺乏管腔完整性的新生脉管的原发瘤引起。尽管癌细胞可以从这些癌前病变播散，种植在骨髓和其他组织中，它们定植于这些位点并发展成病理学上明显的宏转移的能力尚未经证实。目前，我们仍然将这种早期的转移性播散当作小鼠和人类的可以论证的现象，而其临床意义尚未建立。

远端转移后代的反向迁移

在发展了这样一种组织特异性定植能力之后，转移性克隆中的细胞可能会继续播散，不仅到达体内的新位点，而且会回到它们祖先起始的原发位点。相应的，在原发肿瘤中某些细胞具有很明显的组织特异性定植程序，可能不是从原发病变位点的经典肿瘤进展而来，而是从已经回巢的迁移性细胞而来。这种再种植同上述人类胰腺癌转移的研究一致。即在原发肿瘤癌细胞中的病灶亚群的表型和潜在的基因表达程序，可能部分地反映了它们远端转移后代的反向迁移。

在这一自我种植过程中暗含另一个观点：原发肿瘤中的支持性基质促进肿瘤恶性特征的获得，为那些从转移病变部位释放出来的循环肿瘤细胞提供了再种植和定植的适宜部位。

转移性研究取得哪些进展？

明确促进转移性定植的调节程序是未来研究的一个重要方向。已经取得了大量进展：