肿瘤相关血管的内皮细胞会诱发哪些肿瘤？

在肿瘤微环境的基质组分中十分突出的是形成肿瘤相关血管的内皮细胞。美国就医机构爱诺美康了解到，静息态的血管内皮细胞被血管生成调节因子激活，产生新生脉管系统，维持伴随着持续内皮细胞增殖和血管形态发生的肿瘤生长。除了之前提到的起平衡作用的VEGF和TSP信号，一个涉及信号转导受体的配体[如血管生成素1/2(angiopoeitin-1/2)、Notch配体、脑信号蛋白（semaphorin)、神经纤毛蛋白（tieuropilin)、Robo和肝配蛋白（ephrin-A/B)]的互相连接的信号通路网络，已知参与了调控静态与活化血管内皮细胞的过程。这个信号通路网络参与到发育性的、肿瘤相关性的血管生成中，进一步例证了内皮细胞表型的复杂调控。

美国就医机构爱诺美康了解到，其他途径的研究正在揭示肿瘤相关内皮细胞的独特基因表达谱，研究也在识别正常内皮细胞和肿瘤内皮细胞管腔表面表达的细胞表面标志物。

信号转导、转录组表达谱和血管ZIP编码方面的差异对于准确理解正常内皮细胞转换为肿瘤相关内皮细胞是重要的。

这些认识将产生研发新型治疗的机会，利用这些差异进行选择性靶向肿瘤相关内皮细胞。此外，活化的（血管生成的）肿瘤血管被揭示是细胞毒性T细胞有效渗透的屏障和功能性抑制因子,因此，肿瘤内皮细胞有助于形成逃逸免疫破坏这一标志性能力。这样，另外一个正在兴起的观念则是使内皮细胞正常化而非消除它们，以便改善免疫治疗及化疗药物的传递。

与循环系统的内皮细胞密切相关的是那些形成淋巴管的细胞。它们在肿瘤相关基质中的作用，尤其在支持肿瘤生长方面，我们的理解是有限的。实际上，因为实体瘤中的较高间质压力，肿瘤内淋巴管通常是崩溃了的、没有功能的；然而相反，在肿瘤周边和癌细胞侵袭的邻近正常组织也有功能性的、活跃生长的（淋巴生成的）淋巴管。这些相关的淋巴系统可能作为渠道，用于引流淋巴结中的转移性细胞，这些转移性细胞在很多肿瘤类型中常见。

近来的尚需普及的一些研究表明，活化的（淋巴生成的）肿瘤相关的淋巴内皮细胞还有其他作用，与血管支持肿瘤生长不同，而是诱导（通过VEGF-C介导的信号）生成一种淋巴组织肿瘤微环境，抑制通常从引流淋巴结成熟的免疫反应。因此，配体VEGF-C和其受体VEGFR3的激活性信号回路对于肿瘤的实际价值，可能是通过破坏引流性淋巴管和淋巴结的免疫刺激功能而促进抗肿瘤的免疫逃逸，而其间接结果则是诱导淋巴内皮细胞形成新的和肿瘤相关的淋巴管。