癌症标志性特征的靶向治疗

我们在这里并不试图列举目前正在开发或者已经于近期被引入临床的无数的疗法。出国看病机构爱诺美康了解到，相反，我们考虑的是现在标志性特征的原理的描述如何为治疗发展提供信息，将来可能会有越来越多的尝试。因此，迅速增多的治疗方法针对特异性分子靶标，可以根据它们各自对于一个或更多个标志性特征的效果来进行分类。实际上，观察到的这些药物的效果代表着在每一种情况下，对某一特定能力的确认：假如一种能力对于肿瘤生物学确实很关键，那么针对它的抑制手段应该会破坏肿瘤的生长和进展。

出国看病机构爱诺美康介绍，癌症标志性特征的靶向治疗，干扰这些标志性特征和特征赋予性过程的每一个药物已被研发并处于临床前和（或）临床测试阶段，在一些情况下，已被批准用于治疗特定类型的人类癌症。拮抗特定标志性特征的聚焦有可能产生开发新型、高度有效治疗策略的真知灼见。PARP，多聚ADP核糖聚合酶

然而不幸的是，这些靶向治疗引发的临床反应一般是短暂的，频繁复发。一种解释被逐渐增长的实验性证据所支持：每一种这样的核心标志性能力均被一组部分冗余的信号通路调控。结果是抑制肿瘤中一个关键通路的靶向药物可能无法彻底消除一个标志性特征，允许一些癌细胞继续存活并保留残余功能直到它们或它们的子代细胞更终适应起初使用的治疗所施加的选择压力。

这种适应可以重新建立功能性能力的表达，使肿瘤重新生长及复发。因为支持某一个特定的标志性特征的平行信号通路的数量必须是限定的，因而治疗的同时靶向所有这些支持性通路从而避免适应性抵抗的发展成为可能。

对抗血管生成治疗的预料之外的反应说明在治疗攻击下肿瘤可塑性的另一方面，在这种情况下癌细胞通过增加彼此之间的相互依赖而降低它们对于某一标志性特征的依赖性。因此，很多观察者预料强有力的血管生成抑制可以使肿瘤缺乏关键营养和氧气，强迫肿瘤进人休眠并可能导致肿瘤崩溃。相反，有人发现对于抗血管生成治疗的临床反应是短暂的，随后便是复发，暗示存在着适应性或逃避性抵抗机制。

这种逃避性抵抗机制在某些抗血管生成治疗的临床前模型中可以看到，涉及通过增强另外两种能力，即侵袭和转移的活性，而降低对于持续血管生成的依赖。通过侵袭邻近和远端组织，起初缺氧的癌细胞获得接近正常的，预先已经存在组织脉管系统的机会。这种适应性/逃避性抵抗的临床验证结果是很明显的，当人类胶质细胞瘤被给予抗血管生成性治疗时可以发现侵袭和局部转移增强。这种经验对于其他人类癌症的适用性还有待建立。

对于其他标志性特征的依赖性相似的适应性转换可能会限制相似的标志靶向性治疗的效力。例如，凋亡诱导性药物的应用可能会诱导癌细胞过度活化促有丝分裂信号，使得它们补偿这些治疗所激发的更初的消耗。

这些考虑表明，药物开发和治疗方案的设计将会从整合功能上不相关联的标志性特征和参与支持它们的每一个多种生化途径的概念中获益。出国看病机构爱诺美康介绍，为此原因，我们设想以标志性特征靶向性药物来攻击多种标志性特征，仔细考虑组合、顺序和时间性的治疗方案275,将会形成越来越多产生更持久临床反应的有效疗法。