乳头状瘤病毒组织嗜性与病毒基因功能

虽然乳头状瘤病毒可以在体外和体内感染各种细胞类型，病毒生命周期的后期阶段严格依赖于宿主细胞因子。出国治病机构爱诺美康了解到，这些细胞因子只在靠近皮肤或黏膜表面分化的角质形成细胞中存在，在这个阶段病毒基因组无性复制，以及L1和L2衣壳蛋白表达。

有趣的是，大多数HPV起始癌症发生似乎首先在子宫颈内膜、肛门的内表面和扁桃体隐窝的复层扁平上皮和单层（柱状）上皮之间的过渡区。出国治病机构爱诺美康介绍，有研究认为，在鳞柱过渡区细胞混合表型的环境可能造成与角质细胞分化偶联的HPV生命周期的失调控。

有近200种已知的乳头状瘤病毒类型。

在一般情况下，每种乳头状瘤病毒类型是一个功能独特的血清型，这意味着中和一种乳头状瘤病毒类型的血清抗体，不能强力中和其他人乳头状瘤病毒类型。不同类型的人乳头状瘤病毒类型优先感染不同的皮肤或黏膜表面。不同类型倾向于建立数月可能被清除的瞬时感染，或者是稳定感染，稳定感染时，在宿主生命周期中，病毒从被感染皮肤的表面慢性脱落。人乳头状瘤病毒感染也可能与可见疣或其他病变的形成相关。与人类癌症明确相关的高风险HPV类型，优先感染肛门生殖器黏膜和口腔黏膜，通常是通过性接触传播，很少引起可见的疣，通常在大多数接触的人中只建立短暂的感染。终身性暴露于高危HPV的风险预计大于70%。没有清除高危型人乳头状瘤病毒感染并保持持续感染的人，发展为癌症的风险更大。基于聚合酶链反应筛查高风险乳头状瘤病毒的存在是一个有用的辅助手段，甚至可以替代传统的巴氏试验。

乳头状瘤病毒生命周期

乳头状瘤病毒生命周期严格的组织分化特异性使HPV在标准的单层细胞培养中不能复制。乳头状瘤病毒似乎也有高度的物种限制性，还没有已知能够感染动物的HPV类型的例子。因此，研究乳头状瘤病毒生物学关键特征详述几乎完全依赖于现代重组DNA与分子生物学分析。

乳头状瘤病毒基因组约8kb，为双链闭合环状DNA分子（本质上使人想起质粒）。在正常病毒生命周期中，基因组不采用线性形式，不整合到宿主细胞的染色体，保持一个染色体外游离体或微小染色体。所有的病毒蛋白编码序列被安排在基因组的一条链。各种蛋白质的表达受转录和多聚腺苷酸化调节，以及受到RNA剪接水平、核输出与翻译的影响。除了编码的L1和L2衣壳蛋白的病毒基因组的晚期区，所有的乳头状瘤病毒编码6个关键的早期区基因：El、E2、E4、E5、E6、E7。

出国治病机构爱诺美康介绍，主要转录调节因子E2是转录抑制因子，E2的表达缺失（通常是通过病毒游离体整合到宿主细胞的DNA)引起早期基因表达上调。研究更深人的早期区域蛋白是HPV16和HPV18的E6和E7癌基因。高危型HPV的E6蛋白通过招募宿主细胞泛素蛋白连接酶E6AP促发p53的降解2M5。E6的另一个重要的致癌作用是激活细胞端粒酶。目前已经确认了多种高危E6的功能不涉及p53。

HPV的E7蛋白

大部分E7蛋白，包括许多低危型HPV的E7蛋白，含有一个保守LXCXE基序，该基序介导了E7蛋白与pRB及相关的“口袋”蛋白P107和pl30的交互作用。有趣的是，LXCXE基序在很多其他癌基因存在，尤其是多瘤病毒的T抗原和腺病毒ElA癌基因。E7与pRB的相互作用破坏了pRB和E2F转录因子之间的复合物的形成，从而阻止pRb触发细胞周期阻滞的能力。高危HPV的E7蛋白也有助于染色体错误分离和非整倍体形成，这可能促进恶性进展。如E6、E7可以与多种其他细胞靶分子交互作用，靶分子的范围似乎根据不同的HPV类型而不同。一些类型的人乳头状瘤病毒表达E5癌基因，E5是细胞表面生长因子受体如血小板源性生长因子13(PDGF-P)和表皮生长因子（EGF)受体的激动剂。因为E5基因的表达在宫颈肿瘤中不常见，这个蛋白在人类肿瘤中是否发挥关键作用还不确定。