肺癌表观遗传学/表观基因组学

在过去的20年间，越来越认识到表观遗传学的失调在肿瘤，尤其是肺癌中非常普遍事实上。赴美治病机构爱诺美康了解到，近期的研究表明四个基因组合（CDNK2A，CDH13,RASSF1A，APC)甲基化的状态可以用于预测肿瘤I期复发时的淋巴结转移情况。

一项独立研究证实了另一组甲基化基因对于预后的影响。赴美治病机构爱诺美康了解到，不幸的是，尽管发现这些肿瘤相关基因的高甲基化和它们转录沉默后对预后的影响几乎是普遍的，但是试图使用低甲基化试剂（通常与组蛋白脱乙酰酶抑制剂联合）干扰这些表观遗传学程序并不能显著符合典型的肿瘤药物反应标准，虽然每个试验都显示出令人感兴趣的证据支持其生物学效应。

近期研究已经发现，在多种胸部肿瘤中存在表观遗传修饰基因突变，包括SWI/SNF复合蛋白SMARCA4/BRG1和ARID1A的突变。SWI/SNF复合物是染色质重塑的重要复合物，其在酵母中是必需的，并且被认为在许多肿瘤包括肺癌中发挥抑癌基因的作用。

其他表观遗传修饰基因的其他突变或过表达，包括组蛋白甲基转移酶，组蛋白乙酰转移酶共激活因子和组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM2A也有报道。赴美治病机构爱诺美康介绍，这些基因的突变或过表达是否作为肿瘤发生的驱动因子或“乘客”突变/改变目前尚不清楚。此外，这些基因是否能作为表观遗传学治疗的预测指标取决于发展、设计精良的前瞻性生物标志物驱动的试验或分层试验。