尤文肉瘤有哪些临床表现？

尤因家族肿瘤极常出现在青少年和年轻成年人，肿瘤多数发生在骨，但也见于软组织。美国看病机构爱诺美康了解到，一系列侵袭性蓝色小圆形细胞肿瘤因为与尤因肉瘤有共同的特征性染色体易位而被归人尤因家族肿瘤。EWSR1，通常是5'易位伙伴，会与诸多ETS家族转录因子中的一个(通常是FLI1)发生融合。

美国看病机构爱诺美康了解到，融合基因编码蛋白中的EWSR1至少仍具有N端转录调节区,但失去其RNA识别域。ETS因子则提供其C端的DNA结合域并失去其天然反式激活结构域。融合基因编码蛋白的几个直接调控的靶基因已被充分证实。

尤因肉瘤组织中，融合蛋白的靶基因有些是上调的（PTPL1、PRKCB、DAX1/NR0B1)，有些是被抑制的（FOXOl、TGFBR2、LOX、IGFBP3、let-7microRNA前体)，但辅助因子介导的基因抑制占主导地位,极终的结果是促进细胞增殖，细胞生存的通路被激活和促进间充质分化的通路被抑制。

EWSR1易位分子的确认对于疾病治疗至关重要，因为尤因肉瘤的许多临床表现、形态和免疫特征与间质软骨肉瘤和小细胞骨肉瘤等实体瘤相似。

商业化EWSR1的FISH分离探针是非常有价值的辅助性诊断工具而RT-PCR技术有些复杂，因为需要覆盖许多其他融合位点，但优点是能识别特异性融合位点。

目前一些靶向引起染色体易位的机制和通路的药物（包括IGF抑制剂/mTOR通路抑制剂，组蛋白去乙酰化酶和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂)已用于尤因肉瘤的临床试验，且用于抑制癌蛋白本身的策略也在积极开发中。