黏液型/圆形细胞型脂肪肉瘤的研究

研究显示，黏液型脂肪肉瘤通常发生在成人大腿或其他深度软组织（高峰期，30〜50岁）。出国看病机构爱诺美康了解到，通过组织学特征包括黏液样基质、丛状的血管和脂肪细胞来常规确诊。然而，在高级的圆形细胞脂肪肉瘤中，这些特征可能并不出现。

出国看病机构爱诺美康了解到，几乎所有黏液型/圆形细胞型脂肪肉瘤患者携带平衡易位，t(12;16)(ql3;pll)，FUS(又名TLS)和DDIT3(又名CHOP，GADD153)基因发生融合。也有一些罕见病例不是FUS，而是EWSR1，已经报道至少有12个FUS-DDIT3转录变异还有一些转录变异在模型系统中诱导出肉瘤。FUS基因的5'端外显子（编码与RNA聚合酶II交互作用的转录调控域)与编码DDIT3全序列发生易位融合，DDIT3是一个调控细胞周期、脂肪分化、应激应答等的亮氨酸拉链转录因子。

尽管迄今为止只有为数很少的靶基因被验证,该融合癌蛋白结合包括辅助因子C/EBPβ来下调基因表达。基因融合造成两种结果：

①激活至关重要的信号通路，包括与血管生成（IL-8)、早期脂肪分化（PPAR)、生长因子信号激活[胰岛素样生长因子（IGF)，RET]和细胞周期控制（cyclin D，CDK4)相关的信号通路;

②抑制miR-486和IL-24的表达，这些分子本来是肿瘤抑制因子。

临床上，通过反转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR)或荧光原位杂交（FISH)证明，FUS-DDIT3易位可以帮助确诊肉瘤，也可对圆形细胞为主的小活检样本进行辅助诊断。然而，融合亚型似乎没有显示出独立于分级分期的预后价值。

总体上，黏液样脂肪肉瘤的分子标志物已经难以作为独立的因素进行预后评估，作为分类标准也很困难。然而p53、IGF1R/IGF2、AXL和RET的高表达可能是不利因素。此外，18%的黏液样/圆细胞脂肪肉瘤中发生的PIK3CA突变与不良预后相关。

黏液样脂肪肉瘤有密集的微血管、高表达的IL-8，以及血管内皮高表达生长因子(VEGF)。

出国看病机构爱诺美康介绍，这些特点表明，抗血管生成的治疗价值，可能也是已观察到的放疗和曲贝替定的治疗敏感性的基础。曲贝替定可能通过破坏FUS-DDIT3与它的靶点启动子的结合发挥作用，但目前还没有用于靶向FUS-DD1T3的药物。