促纤维增生性小圆细胞肿瘤

在促纤维增生性小圆细胞肿瘤中，和参与尤因肉瘤相同的EWSR1的5`端，与WT1基因融合,WT1是肾母细胞瘤缺失的抑癌基因。海外看病机构爱诺美康了解到，这个融合蛋白包含WT1基因后三个DNA结合锌指结构域。尽管促纤维增生性小圆细胞肿瘤与尤因肉瘤家族肿瘤有些相似之处，但小圆细胞肿瘤很少能通过积极的常规化疗联合手术切除而治愈，且预后差，研究新的治疗方案迫在眉睫。

海外看病机构爱诺美康介绍，促纤维增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）为临床罕见的高度恶性肿瘤。至早由Gerald和Ordonez等先后于1989年报道，早期症状报道DSRCT多发生于男性青少年，近期文献报道仍以青少年为主。DSRCT好发于青少年，年龄至小3岁，至大60岁，平均18.6～26.1岁不等，男女之比为2：1～5：1不等。

病理特点：

1、巨检：大体标本示肿瘤较大，多数为多结节，大小不一，直径0.5～40.0cm，大多表面光滑，附着或借蒂附着于腹膜，睾丸鞘膜、精索等。肿瘤切面呈实性，灰白色，质实，质中偏韧，可有黏液感、出血或坏死。

2、镜检：肿瘤石蜡切片后镜下观察多为小细胞型上皮性肿瘤，瘤细胞呈大小不等团巢状结构，巢之间有十分丰富的硬化性纤维结缔组织间质，部分间质有黏液变。有的瘤细胞巢内可见中央坏死，大部分肿瘤呈实性无特殊结构，部分巢团内瘤细胞排列成条索状、腺泡状及菊形团样，但无明显腺腔及乳头形成。瘤细胞形态为小圆形—短梭形，胞质稀少，界限不清，嗜酸性或多染性，部分呈空泡状。核小、圆形—短梭形，核染色质深，核仁不明显。

3、免疫组化：绝大多数或几乎全部病例瘤细胞多向分化，低分子量Cytokeratin，Desmin，Viment，EMA，NSE阳性。Cytokeratin呈胞浆弥漫弱阳性，EMA呈胞膜阳性，Desmin多为核旁小球棒子点状阳性，Vimentin呈弥漫强阳性，NSE呈灶性弥漫胞浆型弱阳性。Charlos等报道的4例瘤细胞WT抗体呈强阳性表达。CD99显示膜的弱阳性表达，CD56强阳性表达。此肿瘤为高恶性肿瘤，而ki-67指数都小于2%，阳性指数低未见相关报道。

海外看病机构爱诺美康介绍，目前已确定EWSR1-WT1基因的几个靶基因，如直接诱导PDGFRA基因表达，同时伴随着VEGF和VEGFR2的高表达，这也解释了结缔组织增生的肿瘤中使用舒尼替尼只能部分缓解。

EWSR1-WT1也诱导IL2RB表达，其下游JAK/STAT和AKT/mTOR信号通路似乎被活化，提示其可能是促纤维增生性小圆细胞肿瘤的潜在治疗靶点。