滑膜肉瘤与大部分染色体易位相关肉瘤的区别

滑膜肉瘤与大部分染色体易位相关肉瘤的区别在于，参与其染色体t(X;18)(pll，qll)易位的基因，编码表观遗传调控因子，而不是编码直接结合DNA的转录因子。

这个易位基因融合了广泛表达的SS18(又名SYT)基因与正常情况下只在睾丸中表达的SSX基因。出国治病机构爱诺美康了解到，融合癌蛋白中SS18,形成BAF染色质重塑复合物的一部分,保留了除C端后期8个氨基酸转录活化结构域以外的所有部分。而SSX部分（SSX1、2或4)只保留与多梳蛋白核定位相关的C端的78个残余的抑制结构域。

在间充质干细胞外源性表达或在小鼠条件表达SS18-SSX能产生滑膜肉瘤。SS18和SSX都不携带DNA结合结构；但融合癌蛋白至少获得两种调控表观遗传的异常功能。留下的SSX的C端与TLE1融合，高表达的TLE1是滑膜肉瘤的诊断标志物，招募多梳蛋白复合物。

SS18结合转录因子ATF2,从而将复合物招募至携带cAMP反应元件（CRE)的启动子。结果是多梳蛋白介导的ATF2靶基因的表观遗传抑制，包括抑癌基因EGR1和CDKN2A。此外，当BAF复合物中SS18-SSX替代了内源性SS18，SMARCB1(SNF5)成分即被释放。此后，多梳蛋白的活性增加且活化干细胞相关程序，这是滑膜肉瘤的一个特性。

滑膜肉瘤的关键基因和致癌途径直接或间接地被活化，包括组蛋白脱乙酰酶、SOX2、Wm基因/β-catenin、TWIST1、FGFR2、BCL2和IGF2介导的Akt/mTOR信号途径。因此，在没有直接靶向SS18-SSX融合蛋白药物的情况下，这些异常激活的关键基因和通路都可能是滑膜肉瘤的候选靶点。