为什么遗传性视网膜母细胞瘤个体中平滑肌肉瘤发生率高

平滑肌肉瘤定义为有平滑肌发生分化证据的恶性肿瘤。出国看病机构爱诺美康了解到，核型非常复杂，伴随着多个染色体的扩增、获得和缺失。

常见的染色体突变包括lpl2-pter、2p、13ql4、q21(包括RBI)、10q(包括PTEN)的缺失和16q、17p、8q和lq21、q31的拷贝数增加，这些突变与临床上侵袭行为相关。

在腹膜后肿瘤细胞中位于17p上的心肌素（MYOCD)基因显著扩增且过表达。出国看病机构爱诺美康介绍，在包含MYOCD基因扩增片段的平滑肌肉瘤细胞系中敲除MYOCD基因，可以降低平滑肌细胞分化并抑制其转移。

在27例平滑肌肉瘤染色体拷贝数改变的分析中,染色体的缺失比扩增更常见，包含已知的抑癌基因，如TP53、BRCA2、RB1和FANCA，极显著的变化是10号染色体缺失（50%〜70%的病例)。

平滑肌细胞中使PTEN基因失活（人类10q23.21)可以在小鼠模型模拟人类平滑肌肉瘤的产生，说明10q缺失发生在平滑肌肉瘤的早期。此外，在小鼠平滑肌谱系中Pten基因和Tp53的部分失活导致高级别的多形性肉瘤和复杂染色体核型平滑肌肉瘤的发生。

出国看病机构爱诺美康介绍，肉瘤中PTEN和TP53这两个基因缺陷使Notch信号转导活化和更大的转移潜能，而Y-分泌酶抑制剂可以抑制其进展。除了PTEN失活，研究人员也验证了MTOR纯合性丢失。因为PTEN是Akt的抑制剂，这些事实表明，Akt/mTOR信号的异常在平滑肌肉瘤发展中扮演着重要的角色。mTOR抑制剂如依维莫司（RAD001)和替西罗莫司对平滑肌肉瘤患者在临床试验中具有一定疗效。

出国看病机构爱诺美康介绍，RB1缺失在平滑肌肉瘤中常见，70%携带杂合性丢失和8%携带纯合性丟失。RB1缺失在平滑肌肉瘤患者中的作用解释了为什么在遗传性视网膜母细胞瘤个体中平滑肌肉瘤发生率高。