黏液纤维肉瘤和多形性未分化肉瘤

黏液纤维肉瘤和多形性未分化肉瘤（恶性纤维组织细胞瘤）,出国就医机构爱诺美康了解到，现在病理学家认为，黏液纤维肉瘤是一种诊断标准非常明确的独特的肿瘤类型。然而，多形性未分化肉瘤定义尚不明确。

对以下两点仍有争议：

①它是否代表多形性肉瘤呈现成纤维细胞/肌成纤维细胞分化，因而与黏液纤维肉瘤具有共同的基因组改变；

②其是否代表终末期未分化形态，而与黏液纤维肉瘤具有不同的基因组改变，仍然有争议。

黏液纤维肉瘤

黏液纤维肉瘤，也为恶性纤维组织细胞瘤的黏液样型，是一种含有不同比例黏液质(至少10%)的恶性成纤维细胞病变，由透明质酸、梭形和多形性肿瘤细胞组成肿瘤实质。核型高度复杂，染色体通常数目多样，结构重排，存在染色体三倍体或四倍体。染色体畸变不一致，一般情况下，分级高和复发的病例中染色体组型的复杂性更高。

38例黏液纤维肉瘤的SNP阵列分析显示，约55%黏液纤维肉瘤有染色体5p扩增。该区域涵盖RICTOR(mTOR的结合伴侣）、CDH9和LIFR，其他扩增区域包括位于lp的几个不连续的位点和分布有PI4KB、ETV3和MCL1的lq及其他。抗凋亡基因MCL1在这些肿瘤中同时高表达。黏液纤维肉瘤中也有抑癌基因的缺失，如CDKN2A/CDKN2B、RB1、TP53、NF1和PTEN等，这些分子事件表明，该肿瘤存在抑癌基因功能的广泛缺失22〇

多形性未分化肉瘤（恶性纤维组织细胞瘤）

50%以上发生在老年人的软组织肉瘤具有组织学上的多形性，分级更高。传统上大多数归类为恶性纤维组织细胞瘤（MFH)。MFH极初定义为恶性多形性梭形细胞肿瘤，表现为成纤维细胞和组织细胞分化。极近，病理学家已经认可多种恶性肿瘤可以具有相同的形态学特征。许多肉瘤以前都归类于多形性MFH，通过仔细的免疫组化和组织病理学分析，发现了分化上的差异，并可重新分类为黏液纤维肉瘤（30%)、肌源性肉瘤（30%)、脂肪肉瘤（4%)、恶性外周神经鞘瘤（2%)或软组织成骨肉瘤（3%)，而约30%的无特定分化特征或为肌成纤维细胞分化。多形性未分化肉瘤（UPS)这一术语，现在被保留用于现有技术没有发现分化特征的多形性肉瘤。

由于这一诊断标准变化，UPS的遗传基础很难评价。在Mitelman数据库中有60多例癌症中染色体的改变描述为多形性MFH或其他不清楚的MFH，其染色体组型高度复杂。大部分染色体为三倍体或四倍体，不过也有一些近似单倍体。端粒联合、环状染色体、双着丝点染色体是常见的。33例肿瘤的比较基因组杂交研究中，有25例符合当前定义的UPS，其中发现了大量的染色体拷贝数变化。频率极高的（发现在50%〜65%的肿瘤中）分别在染色体lp(lp33-p32、lp31和lp21)，染色体lq21和20ql3的扩增，染色体lq41、2q36-q37、10q25-q26、13ql3-ql4、13ql4-q21和16ql2的缺失。大多数UPS的染色体拷贝数扩增和平滑肌肉瘤或多形性或去分化脂肪肉瘤高度相似。TP53、RB1和INK4a的突变和（或）缺失已被认为是肿瘤发生的驱动基因。

极近的研究表明，从UPS中分离出的类似干细胞的肿瘤起始细胞（侧群细胞）可以激活Hedgehog和Notch信号通路。在UPS移植瘤模型中抑制这些通路的激活，可以降低侧群细胞的比例，并抑制肿瘤细胞的自我更新。这项工作表明，在一小亚群肿瘤起始细胞中靶向活化的信号通路中对肿瘤自我更新起显著作用，也许可以提供这些未分化肿瘤有希望的治疗途径。