KRAS基因突变与结直肠癌基因的研究

海外研究表明，KRAS信号的传递不仅通过ERK，而且通过憐脂酰肌醇（PI3K），海外看病机构爱诺美康了解到，PI3K在3个位点磷酸化细胞内酯PI-4,5-二磷酸醋，触发一系列级联反应，促进细胞存活和生长。

多达20%的结直肠癌患者携带PIK3CA的激活突变，该基因编码PI3K的催化亚基P110。海外看病机构爱诺美康了解到，突变主要集中在外显子9和20,似乎在腺瘤-腺癌阶段序列进展后期突变率增加，可能与肿瘤侵袭一致很少的结直肠癌患者携带相关的PIK3R1突变。

海外看病机构爱诺美康介绍，细胞H3K的活性可以由PTEN基因产物逆转，但是在10%的CRC病例，PTEN是失活的（通常是通过缺失失活）。虽然PI3K和BRAF都位于KRAS的下游，只是BRAF和KRAS的突变是互斥的；而高达1/5的KRAS突变的结直肠癌也有P1K3CA的突变，表明这些癌基因并不是普通的冗余。一个原因可能是KRAS突变激活PI3K信号并不高效。

更有可能的是肿瘤相关的信号通路并不是严格的线性，线性只是为了更方便描述。的确，看似平行的KRAS-RAF-MEK和KRAS-PI3K信号通路之间有广泛的相互作用并后期都反馈到mTOR通路，协调细胞的生长和营养应答。

后期，至少15%的结直肠癌患者有胰岛素样生长因子2(IGF2)的高表达，主要是由于局灶性基因扩增、印迹丢失和其他机制。IGF2及其下游效应分子IRS2的高表达与PIK3CA基因突变和PTEN的缺失是互斥的，强烈提示不同的基因改变扰乱了同一信号通路。