出国看病：遗传性乳头状肾细胞癌

遗传性乳头状肾细胞癌1型（HPRC)是常染色体显性遗传性肿瘤综合征，受累个体易患多灶性双侧乳头状I型肾癌。出国看病机构爱诺美康了解到，HPRC在50〜60岁起病，呈现年龄依赖性外显，60岁时外显率约为67%;但是也有早期发病的报道。这种罕见的病例在全世界被报道的不到40个家族。

遗传性乳头状肾细胞癌的遗传学：MET原癌基因

1995年，Zbar等描述了10个多灶性双侧乳头状肾肿瘤的家族，它们按照常染色体显性遗传的方式遗传，提示这些家族可能代表了与散发性乳头状肿瘤对应的遗传性对照。出国看病机构爱诺美康了解到，Schmidt等通过连锁分析，将HPRC疾病基因定位在7q31.1_q34。7号染色体三体是乳头状肾肿瘤的里程碑式的遗传特征，功能获得性癌基因可能是候选疾病基因。

事实上，定位于7q31的MET原癌基因的酪氨酸结构域的生殖细胞错义突变在受累的HPRC家族成员中被确认。在13%的散发性乳头状肾肿瘤中检测到MET基因的突变。关于MET和相关基因在乳头状1型肾癌中的作用还在进一步研究中。

遗传性乳头状肾癌：MET突变的功能结果

MET原癌基因编码一个肝细胞生长因子/散射因子（HGF/SF)受体酪氨酸激酶。配体HGF与MET结合启动细胞内酪氨酸激酶结构域关键酪氨酸的磷酸化，随后酪氨酸在多功能锚定位点磷酸化，招募各种下游信号的转导子，调控细胞内程序，导致细胞增殖、分支的形态发生、分化和“侵袭性生长”'虽然MET的过表达在很多上皮性细胞癌中已经被报道，HPRC是首个被证实具有生殖细胞MET突变的肿瘤综合征。

HPRC中MET的错义突变导致MET在没有配体的情况下也可以持续活化，在体外显示了MET的癌基因潜能,被分子模型预测可以稳定MET激酶的活性。出国看病机构爱诺美康介绍，携带MET突变等位基因的7号染色体的非随机性复制在HPRC患者的乳头状肾肿瘤中已被发现，这代表了HPRC肿瘤病理形成的第二步。两个拷贝的突变MET的存在有利于肾细胞的增殖性生长，并导致肿瘤的进展。