肾透明细胞癌相关基因发现了哪些改变？它们起什么作用？

用新一代测序技术，鉴定肾透明细胞癌相关基因，已经发现了相当数量的染色质重构基因的改变，这些改变对染色体状态的维持起重要作用。美国就医机构爱诺美康了解到，在散发性肾透明细胞癌有意义的突变基因，除了VHL外，还包括PBRM1(41%),它是PBAFSW1/SNF染色质重塑复合体的亚单位，组蛋白甲基转移酶SETD2(4%)，组蛋白去甲基酶JARIDIC(KDM5C，3%)，UTX(KMD6A，3%)和新抑癌基因BAP1(15%),是一个组蛋白去泛素化酶。BAP1也发生突变，虽然很少见，但常见于遗传性肾细胞癌家族中，与不良预后相关。

在肾透明细胞肾细胞癌不同病理分级，及癌旁组织中的表达情况,明确En-1相关基因，在透明细胞肾细胞癌发生发展中的作用。方法选取：术前，诊断为肾恶性肿瘤，并接受手术的病人的新鲜肿瘤组织，及配对癌旁((27)2cm)正常肾组织；术后，经病理学诊断为，肾透明细胞肾细胞癌共40例。根据术后病理分级分为Fuhrman I级、Fuhrman II级、Fuhrman III级共3组。

收集患者临床数据,分析不同Fuhrman分级患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤进展情况、乳酸脱氢酶、血钙、血红蛋白的差异。免疫组织化学检测En-1、FoxO1、Sirt3、p-FoxO1在癌组织，及癌旁正常组织的表达及分布。

Western-Blot法检测En-1、FoxO1、Sirt3、p-FoxO1在癌组织，及癌旁正常组织的表达,比较3组中En-1、FoxO1、Sirt3、p-FoxO1的表达水平。以PFS为观察终点，进行Kaplan-Meier生存分析。结果En-1于癌旁正常肾组织中主要表达于近曲小管及远曲小管细胞质及管腔中,细胞核未见明显表达。癌组织中En-1，主要表达于细胞质及部分细胞核中，且随着病理分级的增加，，阳性表达棕黄色颗粒沉积数有所减少;Sirt3于癌旁正常肾组织中，主要表达于肾小管细胞质及部分细胞核中，癌组织中Sirt3棕黄色颗粒沉积有所减少，主要表达于细胞间质，及部分细胞核中;FoxO1于癌旁正常肾组织中，主要表达于肾小管细胞质，及部分细胞间质中，细胞核中也可见棕黄色颗粒沉积;癌组织中FoxO1主要分布于细胞核;p-FoxO1癌旁正常肾组织中，主要表达于肾小管细胞核及细胞质中;癌组织中p-FoxO1主要分布于细胞核,随着病理分级的增加,棕黄色颗粒沉积数可见逐渐减少。

Western-Blot结果显示En-1、Sirt3、FoxO1、p-FoxO1在癌旁正常肾组织中表达明显高于癌组织(P≤0.05),且随着病理分级的增加,表达明显降低(P≤0.05)。通过与患者临床数据，进行比较发现，病理Fuhrman分级与患者性别、年龄、肿瘤大小、乳酸脱氢酶、血钙、血红蛋白无统计学意义(P>0.05),与肿瘤进展情况有统计学意义(P(27)0.05)。以PFS为观察终点，进行KM生存曲线分析发现，病理分级与患者术后PFS无统计学意义(P>0.05),考虑与样本量小、随访时间短有关。结论:En-1与FoxO1在透明细胞肾细胞癌中起抑癌基因的作用,两者表达随透明细胞肾细胞癌Fuhrman分级的增加,其表达水平逐渐降低。FoxO1、Sirt3、p-FoxO1在透明细胞肾细胞癌中的表达趋势一致。在癌组织中的表达明显低于癌旁正常肾组织中的表达,且不同病理分级之间两两比较具有显著差异。