色素沉着对皮肤肿瘤的易感性有重要影响

色素沉着对皮肤肿瘤的易感性具有重要影响，已经充分证实了浅色的皮肤对紫外线照射和黑色素瘤产生更为敏感。出国看病机构爱诺美康了解到，黑色素由黑色素细胞产生并分布到滤泡间角质形成细胞，对皮肤具有保护作用，这至少在一定程度上，可以解释上述观察结果。

遗传研究证实，红色头发/白色皮肤（RHC)的表型与黑色素细胞特异性黑素皮质素受体1基因(melanocyte-specific melanocortin 1 receptorgene,MC1R)等位基因突变体有关，MC1R是黑色素形成的关键基因。

G蛋白偶联MC1R的配体是MSH肽，其激活下游cAMP-CREB/ATF1信号级联反应，导致MITF的表达增加。出国看病机构爱诺美康了解到，不是所有携带RHC等位基因的个体都产生相同的黑色素，然而RHC携带者患黑色素瘤的风险仍然值得注意,这提示黑色素非依赖性机制可能影响RHC携带者的易感性。一个可能的节点是cAMP，作为第二信使，cAMP可以激活包括MAPK和PI3K在内的下游信号通路，尽管目前的认识尚不全面。

出国看病机构爱诺美康介绍，近来的数据显示，MSH/MC1R通路参与了正常皮肤照射紫外线之后的色素沉着反应过程，这种反应过程与人类皮肤癌（包括黑色素瘤）的发病风险相关。采用一种“红头”小鼠模型（MC1R基因移码突变）证明紫外线暴露之后的色素沉着（晒黑）反应依赖于MC1R信号通路，这是因为角质形成细胞是通过显著上调MSH表达应对紫外线暴露反应。通过局部施用小分子cAMP激动剂可以逆转“皮肤”（浅肤色）表型。在遗传缺陷的“红头”小鼠中产生的色素沉着对紫外线诱导的皮肤肿瘤，形成具有保护作用。随后的分析显示，肿瘤抑制蛋白p53可以作为角化细胞中的“UV传感器”，将紫外线损伤转化为直接刺激MSH转录表达的信号。