黑色素细胞存活的关键转录因子MITF编码

MITF编码一种谱系转录因子，这种转录因子是正常黑色素细胞存活的关键。海外看病机构爱诺美康了解到，MITF在黑色素瘤中扩增，从而使这种转录因子被定义为黑色素瘤关键调节子。

这个发现确定了一类新的癌基因，称为谱系生存癌基因。即肿瘤可能是在一种选择性压力下，“劫持”已有的谱系生存机制来确保它的增殖。海外看病机构爱诺美康介绍，MITF作为一种癌基因的阐明，应用了一种跨组织的方法，在代表9种肿瘤类型的NCI60细胞系组，进行基因表达分析和高密度单核苷酸多态性（SNP)阵列分析。

经常发生3pl3-pl4区域的扩增，可将黑色素瘤与其他类型肿瘤显著地区分，海外看病机构爱诺美康了解到，MITF作为该区域唯一的基因，可显示出很强的扩增和过表达。随后用荧光原位杂交技术发现10%的皮肤原发性和15%〜20%转移性黑色素瘤存在MITF扩增，并且与Kaplan-Meier分析表明的患者5年生存率降低相关。

外源性MITF结合活化的BRAF，在人永生化的黑色素细胞中表现出恶性转化能力。此外，在3pl3-pl4扩增的细胞系中抑制MITF使细胞生长和生存能力下降并表现出对某些抗癌药物的敏感性。MITF基因的破坏导致人黑色素细胞生存能力下降，从而引起小鼠的被毛颜色缺陷和人类色素沉积缺陷。海外看病机构爱诺美康介绍，这表明MITF是黑色素细胞谱系生存必需的，支持MITF也是黑色素瘤存活关键的论点。近期发现，MITF的生殖细胞变异体（E318K)使黑色素瘤患病风险增高。

海外看病机构爱诺美康介绍，MITF通路下游的分子包括色素酶基因和与增殖、存活和代谢相关的基因MITF与一些已知的黑色素瘤通路相关，包括INK4A、c-Met和CDK2的转录激活。此外，MITF受到MAPK信号和c-KIT的调控1WUM。#近，ETS转录因子ETV1被发现在黑色素瘤中正性调控MITF的表达，ETV1本身也可以作为一个扩增的黑色素瘤基因。总体上，这些结果证实MITF在黑色素瘤的信号整合中居核心作用。