贝克威思-威德曼综合征

贝克威思-威德曼综合征（Bechwith-Wiedemannsyndrome,BWS)发病率为1/13700。出国看病机构爱诺美康了解到，自从报道了与胳疝、巨舌症、巨人症和其他先天异常的联系，已记录了超过450个病例。随着年龄的增长，BWS的表型特征变得越来越不明显。

出生时实验室检查发现可能包括低血糖症、红细胞增多症、低血钙症、高甘油三脂血症、高胆固醇血症和高血清α-甲胎蛋白水平。出国看病机构爱诺美康了解到，这种情况的早期诊断对于避免新生儿低血糖症对神经系统的损伤很关键，对启动肿瘤发展合适的筛选方案也很重要。BWS患者形成肿瘤的风险估计增加7.5%，如果存在偏侧发育过度，风险进一步增加到10%。发病率#高的肿瘤包括肾母细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤和肾上腺皮质癌。

出国看病机构爱诺美康了解到，BWS的遗传基础很复杂。各种染色体llpl5的改变或分子改变均与BWS表型及其肿瘤相关。单独一个基因不太可能形成BWS表型。因为这个区域的异常看起来影响了一个印记区域，所以染色体llpl5的这部分正常基因调控更可能以区域性的方式发生，并且可能依赖不同的独立因子或基因，包括父系表达的基因IGF2、KCNQ10T1和母系表达的基因H19、CDKN1C和KCNQ1。患有横纹肌肉瘤或肝母细胞瘤的BWS儿童在区域1有表观遗传改变，然而患有肾母细胞瘤的BWS儿童有区域2改变或单亲二倍体。

与BWS有关的染色体异常非常少，只有20个病例与染色体llpl5易位或倒位有关。这些病例的染色体断裂点见于母系来源的11号染色体。BWS中的亲本来源依赖性表明，染色体易位破坏了染色体llpl5区域的一个基因的印记。另一方面，BWS相关的染色体llpl5重复（约报道了30个病例）总是父系来源的，而且其重复断裂点多种多样。

父系单亲二倍体，两个等位基因从单亲（父亲）遗传而来，据报道在约15%的散发BWS患者存在。出国看病机构爱诺美康介绍，虽然染色体的参与程度高度可变，但是胰岛素/IGF2区域总是以单亲二倍体存在。IGF2和H19的等位基因特异性DNA甲基化的改变反映了这种父系印记现象。少数BWS患者具有明显的DNA序列变异，常见的是CDKN1C突变。25%〜50%的BWS患者呈现出IGF2的双等位基因而不是单等位基因的表达。另外的50%有表观遗传突变，导致KCNQ10TO的印记丢失（LOI)。令人感兴趣的是，表观遗传改变如甲基化作用、染色质修饰发生在许多儿童和成人癌症,表明BWS模型对于理解癌症广泛分子改变的价值。虽然在一些患者中存在相关的细胞遗传和分子发现，但是没有单一的BWS的诊断测试。该发现如LFS所描述，或者其他多部位癌症表型，表型不是很清晰，使遗传联系看起来模糊，多种因素导致肿瘤的形成可能性很大。