儿童癌症的预测性检测及其分子分析技术

海外研究报道，癌症易发个体和家庭中抑癌基因的生殖细胞突变的识别引出了几个重要的问题，美国治病机构爱诺美康了解到，包括在这种家族和未受累亲属及选择受试的患者中进行预测性检测的伦理问题，以及实用和准确的实验室技术的发展，试点测试程序的发展，基于测试结果的临床干预的作用。

美国治病机构爱诺美康介绍，因为某些原因，试验还不能普及普通儿童，特别是由于抑癌基因的极低携带率和缺乏对携带者临床前筛选的标准方法。这些限制也有例外，包括在某些家族中筛选基因携带者，包括视网膜母细胞瘤、BWS、多发性内分泌腺瘤、家族性腺瘤性息肉病、LFS、遗传性副神经节瘤综合征或希佩尔-林道病等家族。

对于其中的一些疾病，有一些可用的临床监测方法，然而对于其他疾病，减少风险的手术治疗也被证明是有价值的。总的来说，遗传试验不会导致受测儿童或其父母焦虑、沮丧或表现出其他心理压力。然而,获得阳性结果后是否更可能经受心理压力与特定环境或性格有关。父母现在常规讨论的是做产前诊断还是胚胎植入前遗传学诊断。多学科小组必须参与，为家长和家庭提供必要的方法来做出这些挑战伦理的决策。筛选程序的发展需要处理好费用、知情同意书（特別是影响儿童的内容）、对受测个体的社会经济影响、提供结果的一致性和咨询服务等方面。对就业风险、健康保险或人寿保险的歧视的存在有担忧，但可以通过国会立法禁止此种行为，减轻这种歧视。

美国治病机构爱诺美康介绍，随着更新的分子分析技术的应用，越来越多的分子信号通路的改变被识别，越来越清晰地表明，这些信号通路的改变可能是这些肿瘤的致命弱点。靶向酪氨酸激酶的新药及改变肿瘤表观遗传状态的药物在儿童肿瘤的早期临床研究中处于不同的研发阶段。儿童肿瘤靶向治疗的发展有一个特别的问题，即在许多肿瘤中标准的细胞毒性药物的相对效率。因此，单一靶向药物活性的识别与这种药物和细胞毒性药物的联合用药是—个重要的挑战。正在进行的研究将mTOR抑制剂（横纹肌肉瘤）或IGFIR抑制剂（尤因肉瘤）与化疗联合应用，为这些方法是否有疗效提供了重要信息。重要的挑战将是正确识别对特定儿童肿瘤的恶性行为很关键的可靶向改变的通路，然后迅速用合理的方法检测它们，以改善儿童癌症患者的转归。