SHH型髓母细胞瘤

SHH型髓母细胞瘤，约占30%,表现为SHH信号表达增强。美国就医机构爱诺美康了解到，通常存在体细胞突变（PTCH1、SUFU和SMO)或者体细胞拷贝数变异（MYCN和GLI2的扩增，PTCH1的缺失）从而影响SHH信号成员。

美国就医机构爱诺美康了解到，除了Gorlin综合征外，TP53突变的患者（Li-Fraumeni综合征）也能通过染色体碎裂介导的SHH癌基因扩增引起SHH型髓母细胞瘤的发生。在13.6%的SHH型髓母细胞瘤中存在TP53突变或缺失。TP53突变或缺失的SHH型髓母细胞瘤预后非常差，5年总生存率仅为41%，而TP53野生型的SHH型髓母细胞瘤的5年总生存率为81。与WNT型相同，SHH型髓母细胞瘤也存在MLL2(12.9%)和DDX3XU1.7%)的突变。然而，从结构变异性角度来说，SHH型髓母细胞瘤的基因组更不稳定，存在高频的能够改变SHH信号（18%)、p53信号通路（9.4%)和（或）RTK/PI3K信号通路（10%)的局灶性拷贝数变异，相比于WNT髓母细胞瘤，鼠SHH髓母细胞瘤产生于外颗粒层祖细胞，人类的SHH髓母细胞瘤则产生于大脑半球。SHH型髓母细胞瘤要比WNT型髓母细胞瘤预后差，5年总生存率为75%。SHH型髓母细胞瘤要比WNT型更容易复发,复发多为局灶性（而不是转移性）。临床上通过使用SHH抑制剂产生初级但是短暂的反应。

美国就医机构爱诺美康介绍，剩下的髓母细胞瘤的2个亚型——3型和4型，目前也是根据遗传学改变进行分类的。这两型均具有基因组不稳定性，在约30%的病例中伴有转移的倾向。

3型髓母细胞瘤（占髓母细胞瘤的25%)有高频MYC的扩增，以及表达与光感受器/GABA(Y-氨基丁酸）神经元一致的基因特征。#近，通过对超过1000例髓母细胞瘤体细胞拷贝数变异(SCNA)的分析表明，在3型髓母细胞瘤中发现的体细胞拷贝数变异的基因加强了转化生长因子-P(TGF-P)信号，包括神经发育过程中TGFB的靶基因0TX2的高频扩增。与0TX2扩增相互排斥的是MYC扩增的3型髓母细胞瘤，这一亚型是一大类携带8号染色体碎裂导致的高频的MYC/PVT1基因融合的类型。3型髓母细胞瘤的5年总存活率为50%。

4型髓母细胞瘤（占髓母细胞瘤的35%)表达神经元特异性基因。与3型髓母细胞瘤相比，4型髓母细胞瘤没有MYC基因的扩增，但是在6.3%的4型髓母细胞瘤中有MYCN扩增（也在约8.2%的SHH型髓母细胞瘤中可见）。KDM6A，一种组蛋白H3K27去甲基化酶的有害突变只在4型髓母细胞瘤中见到，但是也仅能解释12%的肿瘤发生。在4型髓母细胞瘤，有10.4%存在多发的SNCAIP的串联重复，这个串联重复在帕金森病患者的Lewy小体形成中发挥作用。4型髓母细胞瘤的5年生存率为75%。