复发性神经管细胞瘤的快速跟踪状态

根据公告，FDA 已授予高选择性 CK2 抑制剂 silmitasertib (CX-4945) 快速通道指定，作为复发性声波刺猬 (SHH) 驱动的髓母细胞瘤患者的潜在治疗选择。CK2 是一种蛋白激酶，在多种癌症中具有较高的活性，并且在 DNA 损伤修复中起关键作用。

众所周知，DNA 修复途径允许癌细胞在化疗药物治疗造成的损伤中存活下来。因此，已发现该途径的抑制剂在联合方案中使用时可提高 DNA 损伤性化疗药物的疗效。

先前研究的数据表明，silmitasertib 具有良好的安全性、药代动力学特征和药效学反应。该试剂以 CK2 为靶点，并已被证明可以控制预期的途径而没有毒性。Silmitasertib 作为单一疗法以及与吉西他滨和顺铂等药物联合使用已产生临床益处。该药物协同作用以提高这些 DNA 损伤剂的疗效。

“我们很高兴获得快速通道指定，并期待与 FDA 密切合作以加速 silmitasertib 的开发，旨在及时为复发性 SHH 驱动的髓母细胞瘤患者带来有意义的治疗，”首席执行官宋泰森enhwa Biosciences,Inc. 在新闻稿中表示。

该药物正在儿科脑肿瘤联盟赞助的多中心 1/2 期试验 (NCT03904862) 中进行检查，该试验针对可能接受或不接受手术的复发性髓母细胞瘤儿童和成人患者。为了有资格参加试验的 1 期部分，患者在入组时需要骨骼不成熟；这意味着女性的骨龄需要低于 14 岁，男性的骨龄需要低于 16 岁。患者必须年满 3 岁，年满 18 岁。4研究人员寻求每年招募 6 到 10 名骨骼未成熟患者。

这部分研究的主要目标是估计最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)，描述安全性特征并定义剂量限制性毒性，并表征药代动力学轮廓。一个关键的次要终点将侧重于记录初步的抗肿瘤活性。

该试验的手术队列预计每年可确保 2 至 3 名患者。要符合入选条件，患者需要有手术切除的临床指征，年龄至少为 3 岁，并且在手术前 5 至 7 天接受 silmitasertib 治疗。在这里，主要终点是表征给药和手术切除后肿瘤中药物的浓度。一个重要的次要焦点是评估 silmitasertib 在 MTD 和/或 RP2D 抑制肿瘤中 CK2 介导的信号传导的能力。

该研究的第 2 阶段部分将每年招募 10 至 12 名骨骼成熟的患者。骨骼成熟定义为女性骨龄≥14岁，男性≥16岁，或实足年龄≥18岁。患者还必须具有二维可测量的疾病。研究人员将确定以 1000 mg/m 2每天两次的剂量给药时该药物的安全性，并检查在这些患者中实现的客观反应率。