FDA授予Asciminib治疗白血病的优先审查权

FDA 已授予一项新药申请 (NDA) 优先审查，该申请寻求批准 asciminib (ABL001) 用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 患者。NDA 得到 3 期 ASCEMBL 试验 (NCT03106779) 数据的支持，其中 STAMP 抑制剂在费城患者中与博舒替尼 (Bosulif) 相比，在 24 周时的主要分子反应 (MMR) 率有统计学意义和临床意义的改善染色体 (Ph) 阳性 CML 慢性期 (CP-CML)，既往接受过至少 2 种 TKI。

Asciminib 引起的 MMR 率为 25.5%，而博舒替尼为 13.2%，MMR 的常见风险差异为 12.2%，这被确定为具有统计学意义（95% CI，2.19-22.3；2 侧P = .029）。

3 期试验共招募了 233 名既往接受过治疗的 CP-CML 患者，这些患者对上次接受的 TKI 不耐受或该药物治疗失败。不能耐受的患者在筛选时的BCR-ABL1 IS 必须大于 0.1%。排除携带T3151或V299L突变的患者。

研究参与者以 2:1 的比例随机接受每天 2 次 40 毫克 (n = 157) 的 asciminib 或每天 500 毫克 (n = 76) 的博舒替尼至少 96 周。参与者根据他们在基线时的主要细胞遗传学反应 (MCyR) 状态进行分层。

着试验方案的修订，只有符合博舒替尼治疗失败标准的患者才被允许转换为接受 STAMP 抑制剂。研究的主要终点是：在此时间点之前未达到任何治疗失败标准的研究治疗期间的 24 周 MMR 率。关键的次要终点包括 96 周时的 MMR 率，在此时间点之前没有达到治疗失败标准的研究治疗，安全性和耐受性，以及在和之前计划的数据收集时间点的完全细胞遗传学反应 (CCyR) 和 MMR 率。

其他终点包括 MMR 的时间和持续时间、CCyR 的时间和持续时间、治疗失败的时间、无进展生存期、总生存期和药理学参数。参与者的中位年龄为 52 岁（范围，19-83 岁），51.5% 为女性，29.3% 经历过 MCyR。患者停止使用最后一次 TKI 治疗的最常见原因是缺乏疗效 (63.9%)，其次是缺乏耐受性 (34.8%) 或其他原因 (1.3%)。此外，51.9% 的患者之前接受过 3 种或更多的治疗，48.1% 的患者之前接受过 2 种治疗。

在基线时，BCR-ABL IS 不适用，尽管 14.2% 的患者有 1 个BCR-ABL IS 突变，1.7% 有多个BCR-ABL IS 突变。