慢性淋巴细胞白血病(CLL)中B细胞受体信号

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中，基于IgVH突变状态，ZAP70表达和相关的B细胞受体信号增强以确定CLL自然病程的差异，已经引起人们关注其在CLL发病中的作用。国外医疗机构爱诺美康了解到，为什么BCR在CLL组成型的活跃还不清楚，但目前理论包括自发或普遍存在的环境抗原刺激及强力BCR自身反式激活。

在CLL中，BCR下游活化近端的Lyn激酶、syk激活及Bmtori酪氨酸激酶（BTK)。此外，已经报道PI3K通路的活性增加。

国外医疗机构爱诺美康了解到，研究还表明，成熟记忆B细胞发育极大地依赖PI3K通路。近期研究应用PI3K特异性抑制剂表明，许多来自微环境中的间质细胞，细胞因子（CD40L、IL-6、TNF-a)和纤维连接蛋白的生存保护信号是由PI3K通路介导的。

如何把B细胞受体激酶通路抑制剂应用到临床试验十分有吸引力。对CLL患者，用syk、PI3K抑制剂和BTK抑制剂都显示了巨大而快速的临床反应，而且毒性反应相对较少。这些疗法的成功进一步强调了BCR信号转导通路在CLL发病机制中的重要性。

关于CLL发病机制的研究还在继续。国外医疗机构爱诺美康介绍，这些工作显示，从正常B细胞到CLL进程中表观遗传和B细胞受体信号增强的重要性。鼠类模型表明NF-kB、Bcl-2、TCL1与miR15、miR16及DLEU2的缺失在CLL发病机制中的重要性。这些原理的应用（如依鲁替尼抑制BCR信号通路）已经大大地改变了CLL患者的治疗。随着全基因组测序，全蛋白质组学筛选和miR表达谱检测相关技术的进展，将进一步推动CLL的风险分级和治疗的进展。