Lynch综合征的遗传咨询

Lynch综合征是一种常染色体显性癌症倾向综合征，结直肠癌的终身风险高达80%，内膜癌风险60%，其他癌症风险高达24%（胃肠道，卵巢，盆腔肾/输尿管和前列腺）。海外医疗机构爱诺美康了解到，内膜癌中Lynch综合征综合征发生率2%-5%。Lynch综合征是由错配修复基因（MLH1，MSH2，MSH6和PMS2）的遗传系突变所致。错配修复蛋白由相应基因编码，能够立即修复DNA复制过程中出现的错误（错配）。

如果通过遗传学检查确认错配修复基因突变则可确诊Lynch综合征（花费1500-2500美元）。海外医疗机构爱诺美康介绍，对于内膜癌和结直肠癌进行广泛筛查可能发现能够受益于遗传检测的Lynch综合征患者。广泛筛查包括肿瘤组织的免疫组化、微卫星不稳定性检测，或二者兼查。筛查是这些肿瘤常规病理评估的一部分，不需要患者转诊或知情。

免疫组化筛查检查4种错配修复蛋白。免疫组化相对偏倚，敏感性和特异性分别为83%和89%。如果染色阳性，说明出现错配修复蛋白，相应基因没有突变，Lynch综合征可能性不大，不需要进一步检查。

如果1种错配修复蛋白阴性，则提示可能为Lynch综合征。MSI检测能够确诊错配修复的缺失，进一步证实Lynch综合征。如果错配修复缺失，DNA错配在1-2个核苷酸测序重复（微卫星，MSI）区域发生积累。MSI检测能够通过PCR发现微卫星的缩短或延长，对于Lynch综合征敏感性77%-89%，特异性90%。

MSI检测阴性（低MSI）提示正常的错配修复，可能没有Lynch综合征；MSI检测阳性（高MSI）提示错配修复缺失，可能诊断Lynch综合征。如果肿瘤免疫组化、MSI怀疑Lynch综合征，可推荐进行遗传咨询和测序。

海外医疗机构爱诺美康介绍，由于LS为常染色体显性遗传，LS患者的一级亲属中有50%的可能也遗传到该病，因此与LS患者的家庭成员针对这些风险进行沟通是非常重要的。数据表明，遵守筛选建议能有效地降低LS患者死于癌症的风险，这些应该在风险家族中进行沟通。在芬兰的一个有关MMR基因突变患者的大型研究表明，尽管结直肠癌和子宫内膜癌的患病率增加，但是当家族个体遵循强化的筛查方案和（或）选择预防性手术时，癌症的死亡率并没有增加。