遗传性黑色素瘤约10%归因于遗传性倾向

除了一些已知的与皮肤癌相关的单基因疾病，混杂的环境因素，美国看病机构爱诺美康了解到，这包括紫外线辐射，以及其他遗传因素也被认为不同程度地与皮肤癌的风险相关。此外，其他遗传性肿瘤和肿瘤易感综合征，如NF1和NF2，包含了良性皮肤特征是常见的，有时候是主要的发现。

遗传性癌症易感综合征的一般特征包括在一个个体患有多个肿瘤或皮肤特征，多个受累的家庭成员，相关肿瘤、癌症或独特身体特征的个体和家族。在某些情况下，发病年龄较早也表明遗传性综合征的可能性更高。

遗传性黑色素瘤，约10%的黑色素瘤病例归因于遗传性倾向。美国看病机构爱诺美康介绍，遗传性黑色素瘤已被证实与两个基因的突变有关，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)。

突变的CDIC4是罕见的，只在少数遗传性黑色素瘤的家族中发现。遗传性黑色素瘤家族，由一个家庭中的3个或更多的黑色素瘤的诊断而定义，20%〜40%可在CDKN2A检测到突变。

美国看病机构爱诺美康介绍，CDKN2A和CDK4都发挥抑癌基因的作用。CDKN2A通过不同阅读框编码两个转录本：pl6、pl4ARF。大部分CDKN2A突变携带家族被发现可影响pl6蛋白的突变。影响pMARF的功能性突变在皮肤黑色素瘤的家族中罕见报道。