胰腺癌患者患遗传性非息肉性结直肠癌的研究

遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC)，又称为Lynch综合征，是遗传性结直肠癌常见的形式，在结直肠癌癌中占2%〜5%。美国就医机构爱诺美康了解到，除了患结直肠癌的终身高风险，受累个人多个其他癌症的患病风险增加。错配修复基因（MMR)的突变引起HNPCC，发生在Lynch综合征的结肠癌通常表现出微卫星不稳定性（MSI)。4%的胰腺癌表现出MSI。

Yamamoto等评估了同时患有结肠癌和胰腺癌的三个携带MLH1基因突变患者的肿瘤的特点，发现两种肿瘤有相似的特性，包括高度微卫星不稳定性、MLH1蛋白表达缺失、野生型KRAS和p53,分化差。这些发现支持这两种癌症的发展以遗传为基础。

早在1985年胰腺癌已在_CC家系成员中发现，虽然对于HNPCC患胰腺癌的风险数据有变化。Barrow等研究了121个有已知MMR基因的突变家庭；282例中的2例的肠外肿瘤是胰腺，导致胰腺癌的累计风险为0.4%(95%CI，0〜0.8%)。

美国就医机构爱诺美康了解到，通过比较，Geary等研究了有MMR突变的130个家族，发现22例胰腺癌，其中50%是确认的或肯定的携带者。在这些家族中的胰腺癌的患病率比预期高7倍以上，家族性相对危险度为3.8(P=0.02)。此外，这些肿瘤在年龄小于60岁的人群患病率高出15倍，提示与一般人群相比，有突变患者的诊断年龄更小65。另一项基于美国的HNPCC家系的研究发现，终身患胰腺癌的风险50岁时为1.31%(95%CI，0.31%〜2.32%)，70岁时为3.68%(95%CI,1.45%〜5.88%)。这些数据高于SEER来源的数据，SEER数据表明在50岁和70岁分别为0.04%和0.52%。

美国就医机构爱诺美康介绍，关于研究胰腺癌患者患HNPCC的患病率，Gargiulo等69评估135例胰腺癌患者。19例有家族史的患者提示有HNPCC，其中11例进行了DNA检测，只有一例有一个MMR基因的有害突变。因此，MMR基因突变可能只在一小部分胰腺癌患者中发生。