CDKN2A突变的患胰腺癌的风险的研究

CDKN2A基因的pl6转录本是一个重要的细胞周期调控因子。出国治病机构爱诺美康了解到，CDKN2A基因胚系突变的个体易患多发性早发黑色素瘤。CDKN2A体细胞突变也经常发现胰腺癌和癌前病变，表明该基因在胰腺癌发生发展中的作用。

CDKN2A突变的患胰腺癌的风险根据不同的基因型而不同。出国治病机构爱诺美康介绍，在一个有“创始人”突变的荷兰的22个家族的研究中，pl6-leiden的2号外显子19个碱基对缺失的患胰腺癌相对风险为47.8(95%CI，28.4〜74.7)。与年龄有关的风险显示于40岁、50岁、60岁、70岁和75岁分别为低于1%、4%、5%、12%和17%。

对于其他突变，基因、环境和黑色素瘤研究（genes,environmentandmelanomastudy)评估了65个有CDKN2A突变的黑色素瘤患者的429个一级亲属患非黑色素瘤的相对风险。429例中患胰腺癌的例数为5,比较3537个无CDKN2A突变的黑色素瘤患者的23452个一级亲属，患胰腺癌的例数为41例，相对风险为7.4(95%CI，2.3〜18.7;P=0.002)。

一项基于美国数据的研究估计到80岁，CDKN2A的外显率约为58%(95%CI，8%〜86%)，值得注意的是那些有吸烟史者危险比为25.8。

胰腺癌家族中的突变发生率在不同人群中不同。在意大利的一项研究，225例连续就诊的胰腺癌患者中的5.7%有一个确定的CDKN2A的突变，主要的突变是E27X和G101W的始祖突变，尽管也有其他突变存在。其中16例有家族性胰腺癌的患者中的5例（31%)携带CDKN2A基因突变，作者由此得出结论，这个基因可能是意大利家族性胰腺癌家族中患者数量的决定因素。

相比之下，51例诊断年龄小于50岁的波兰胰腺癌患者没有发现CDKN2A的突变。同样，对于94例德国胰腺癌患者的分析也没有发现CDKN2A突变，而这些患者至少还有一例一级亲属患有胰腺癌。但是，5个家庭中的2个至少有1例胰腺癌和1例黑色素瘤有确认的突变。

出国治病机构爱诺美康介绍，同样，加拿大的一项研究发现14个既有胰腺癌又有黑色素瘤的家族中的2例发现CDKN2A的突变。一项基于美国的研究表明，在没有经过筛选的1537例胰腺癌患者中发现9例有CDKN2A突变（0.6%)。在一级亲属中有胰腺癌或黑色素瘤的患者突变率分别增加到3.3%和5.3%。因此，在大部分人群中，黑色素瘤的发生似乎是CDKN2A突变的一个显著指向。