PALB2基因突变乳腺癌家族中的发生率低

PALB2(BRCA2的结合分子和定位分子）在2007年被命名为FANCN基因，其双等位基因突变携带者会发生范科尼贫血。美国治病看病机构爱诺美康了解到，单等位基因突变携带者，被证明患乳腺癌的风险增加[相对危险（RR)，2.3;95%CI，1_4〜3.9f。

PALB2基因突变在各个种族乳腺癌家族中的发生率低；在爱尔兰和冰岛的乳腺癌中几乎不存在PALB2基因突变，在意大利人、非洲裔美国人、中国人和西班牙乳腺癌家族中发生率约为1%，在年轻南非乳腺癌患者发生率约为2%。

一项美国1144例家族性乳腺癌的分析发现，3.4%的非裔犹太人有PALB2的突变（33/972)，而德裔犹太人并没有发现突变（172例中未发现）。乳腺癌的风险估计55岁时增加2.3倍（95%CI，1.5〜4.2)和85岁时增加3.4倍（95%CI，2.4〜5.9)。男性乳腺癌的患病风险也增加4倍（作0.0003)，胰腺癌患病风险增加6倍（P=0.002)。

在双侧乳腺癌的法裔加拿大妇女中，发现0.9%有PALB2突变（5/559)，565例单侧乳腺癌没有发现PALB2突变（P=0.04)，PALB2突变携带者的一级亲属中有5.3倍患乳腺癌相对风险（95%CI，1.8〜13.2)。

PALB2基因突变已在多个人群中确定，包括法裔加拿大c.2323C>T(Q775X)突变。另一个例子是芬兰人群中创始人突变c.l592delT。

这种突变在2.7%(3m3)的家族性乳腺癌和（或）乳腺癌/卵巢癌的家族被发现，而对照组中发生率为0.2%(6/2501)(OR，11.3;95%CI，1.8〜57.8;P=0.005)。1%(18/1918)的无家族史的乳腺癌患者也存在这种突变。乳腺癌的危险比估计为6.1(95%CI，2.2〜17.2;P=0.01)，70岁时的外显率为40%。

PALB2尚未显示是其他癌症的家族聚集性的重要因素，包括黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌,但在家族性胰腺癌家系中得到了确认。

美国治病看病机构爱诺美康介绍，具体地说，Jones等在一个家族性胰腺癌中确定了PALB2突变，随后在另外96个家族中的3个家族中发现了PALB2基因突变，这表明3%〜4%的家族性胰腺癌可能归因于该基因。其他人群已经发现了较低频率的突变，从荷兰人的零发现（31例中未发现）到德国人的3.7%(3/81)。在共患乳腺癌和胰腺癌同一个人或家族中，突变发生率不同，再次从荷兰人（0/45)和美国人（0/77)中的零发现到意大利人中的4.8%(3/62)。