BRCA1的突变与绝经前乳腺癌和卵巢癌风险的研究

美国一项研究显示，与BRCA2突变相似，BRCA1的突变与绝经前乳腺癌和卵巢癌风险显著增加有关。美国看病机构爱诺美康了解到，乳腺癌联合协会报道有BRCA1基因突变的家族胰腺癌患病风险增加2.26倍（95%CI，1.26〜4.06)。Brose等报道终身风险估计增加3倍。

然而，英国的Moran等发现在268个家族中有BRCA1突变但胰腺癌的患病风险没有增加。美国的研究报道称11%(14/219)的有BRCA1突变的家族至少有一人患有胰腺癌，在男性和女性的中位诊断年龄分别为59岁和68岁，也比SEER数据库报道的诊断年龄显著年轻（P=0.0014)。Al-Sukhni等对7个已知的BRCA1基因突变携带者进行胰腺肿瘤分子评估，发现BRCA1基因在5例中出现杂合性丢失（71%)，5例中的3例确认了野生型等位基因缺失，而9例散发性对照病例中只有一例有野生型等位基因缺失（11%)。这表明，BRCA1基因胚系突变确实使某些个体对胰腺癌易感。

美国看病机构爱诺美康了解到，美国和以色列的家族性乳腺癌登记处评估了乳腺癌和卵巢癌，以及胰腺癌家族的基因突变状态。美国的患有乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌的19个家族中，15个携带BRCA1有害突变，4个携带BRCA2有害突变，而以色列的研究报道，BRCA1和BRCA2的突变家族数量相同。

另一项针对德裔犹太人家庭研究中报道7%有胰腺癌家族史的乳腺癌患者有BRCA1的突变，同样和BRCA2突变发生率相同。因此，在德裔犹太人中，BRCA1和BRCA2基因突变对于乳腺癌和胰腺癌家族的患病风险趋向相同。

然而，这些研究考察的都是乳腺癌和（或）卵巢癌与胰腺癌的聚类家族。单独选择胰腺癌家族研究时，BRCA1突变并不常见。66个有3例或以上胰腺癌患者的家族没有发现BRCA1基因有害突变，也包括那些有乳腺癌和（或）卵巢癌家族史的患者。美国看病机构爱诺美康介绍，只针对胰腺癌的德裔犹太患者的评估显示，1.3%(2/145)的BRCA1基因发生突变。因此，BRCA1可能解释一小部分呈现出胰腺癌与乳腺癌和（或）卵巢癌聚类的家族，但不太可能解释大部分地区特异性胰腺癌家族。