多发性内分泌瘤2型综合征的描述

国外一项研究表明，多发性内分泌瘤2型（MEN2)由RET原癌基因突变引起的。国外医疗机构爱诺美康了解到，多发性内分泌瘤2型是一种常染色体显性遗传综合征，以甲状腺髓样癌（MTC)、嗜铬细胞瘤（PC)和（或）甲状旁腺功能亢进症（HPT)为特征。

从历史上看，患病家族根据有无某些内分泌肿瘤和其他表型特征被分为三个临床亚型：MEN2A、MEN2B和家族性甲状腺髓样癌（FMTC)。然而，人们对是否FMTC代表一个独立的实体或MEN2A的一种变异体存在争论，FMTC的终身风险比较低，甲状腺外的表现较晚出现。

MEN2A家族被不正确分类为FMTC可能会导致PC的诊断延迟，PC有明显的发病率和死亡率。国外医疗机构爱诺美康了解到，由于这个原因，目前的管理建议包括在携带RET生殖细胞突变个体筛查三种肿瘤，而MEN2B病例中甲状旁腺筛查例外。

MEN2的内分泌肿瘤往往是多病灶和双边/多腺体的，在比较年轻时出现。甲状腺髓样癌在高达95%的突变携带者身上出现，出现年龄的早晚某种程度取决于特异性的突变。由于有远处转移的患者整体生存很差，因此甲状腺髓样癌的早期诊断是至关重要的。PC在高达50%的突变携带者身上出现，其终身风险也依赖于基因型。

虽然在MEN2的PC患者很少出现转移，由于难治性高血压或麻醉诱导的高血压危象使临床症状很明显。甲状旁腺异常在MEN2相对少见，在30%的患者发生。MEN2的甲状旁腺疾病包括良性甲状旁腺腺瘤或多腺体增生，但通常无症状或仅有轻度升高的钙水平。

MEN2A通过在个体或近亲发生两种或两种以上的特异性内分泌肿瘤来进行临床诊断。当甲状腺髓样癌发生在较早的年龄（小于50岁）或者即便无家族史的条件下也出现双边病灶或多病灶，可能也怀疑为MEN2A。国外医疗机构爱诺美康介绍，几个大型系列研究表明，在散发的甲状腺髓样癌，突变频率为1%〜7%。基于这些数据，无论诊断年龄及是否有家族史，在所有的甲状腺髓样癌的病例中推荐进行RET基因突变检测。

MEN2BAMEN2病例的5%，特点是所有患者较早发展为侵袭性甲状腺髓样癌。没有在早期进行甲状腺切除术（约1岁）的MEN2B患者有可能早期发展为转移性MTC。50%的MEN2B患者出现PC，临床上显著的甲状旁腺疾病非常罕见。MEN2B患者也可能出现独特脸型，包括大嘴唇、嘴唇和舌黏膜神经瘤，有髓神经纤维和马方综合征样表现。约40%的患者有胃肠道弥漫性神经节瘤病。