化学免疫疗法震撼了转移性和早期 TNBC

化学免疫疗法组合已经改变了三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的治疗前景，但在转移性和早期阶段，平衡这些方案的潜在疗效和毒性风险至关重要，医学博士 Hope S. Rugo 说，在第20 届国际乳腺癌未来大会东部会议上的巨人癌症护理讲座期间，该计划由医师教育资源, LLC 主办。

与 HER2 阳性和激素受体 (HR) 阳性乳腺癌相比，TNBC 具有更高的肿瘤突变负荷，是第一个评估免疫疗法的乳腺癌亚型，医学系（血液学）教授 Rugo 解释说。 肿瘤学和加利福尼亚大学旧金山海伦迪勒家庭综合癌症中心乳腺肿瘤学和临床试验教育主任。

尽管对单药检查点抑制剂的反应不大，但它们为在转移性 TNBC 患者的一线环境中以及在早期环境中评估基于免疫的组合以优化治疗铺平了道路。Rugo 说，化疗治疗会引起免疫微环境的变化，他也是 2020 年癌症护理教育巨人奖的获得者。Rugo 说，这一概念为在 TNBC 中评估检查点抑制剂联合化疗提供了临床依据。

IMpassion130 3 期试验 (NCT02425891) 的结果导致 FDA 首次批准检查点抑制剂 atezolizumab (Tecentriq) 联合化疗白蛋白紫杉醇 (Abraxane) 用于治疗不可切除的局部晚期或转移性 TNBC 患者其肿瘤为 PD-L1 阳性。

来自 IMpassion130 最终分析的数据表明，在 18.8 个月的中位随访中，在 PD 患者中，atezolizumab/nab-paclitaxel 的中位总生存期 (OS) 为 25.4 个月，而安慰剂/nab-paclitaxel 为 17.9 个月-L1 阳性 TNBC（HR，0.67；95% CI，0.53-0.86）。3 3 年 OS 率分别为 36% 和 22%。

“有时 [我们] 担心随着时间的推移 [我们] 会看到操作系统的缩小，但操作系统差异 [在 IMpassion130 的最终分析中证明] 为 7.5 个月，因此它随着时间的推移而扩大并且非常确定，”Rugo说。

另一种检查点抑制剂派姆单抗 (Keytruda) 在与化疗联合治疗之前未经治疗、局部复发、无法手术或转移性 TNBC 的肿瘤表达 PD-L1（联合化疗）的患者中，显示出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS）改善。 3 期 KEYNOTE-355 试验 (NCT02819518) 中的阳性评分 [CPS] 为 10 或更高）。4在这个富含 PD-L1 的人群中，派姆单抗/化疗的中位 PFS 为 9.7 个月，而安慰剂/化疗的中位 PFS 为 5.6 个月（HR，0.65；P = .0012）。在 PD-L1 CPS 为 1 或更高的患者中，加入派姆单抗后未观察到 PFS 的统计学显着差异（HR，0.74；P = .0014）。

2020 年 11 月 13 日，FDA 加速批准派姆单抗联合化疗用于肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥10）的局部复发性不可切除或转移性 TNBC 患者。Rugo 说，尽管免疫疗法在 TNBC 中的反应良好，但安全性仍然是一个考虑因素。免疫相关的不良反应 (irAE)，包括皮疹、甲状腺变化、肝炎和肾上腺功能不全，仍然需要谨慎管理。

“[管理 irAE] 可能非常困难，”鲁戈说。“对于需要化疗且患有内脏疾病的患者，如果 [我们] 需要维持或停止治疗 4 级肝炎，这是一个大问题。我们都需要在认识这些事件方面受过很好的教育。”

根据 IMpassion130 和 KEYNOTE-355 试验，检查点抑制剂的作用与 IMpassion131 3 期试验 (NCT03125902) 的阴性结果复杂化。在不可切除的局部晚期或转移性 TNBC 患者中，与安慰剂和紫杉醇相比，一线阿特珠单抗和紫杉醇的组合未能改善 PFS 或 OS。