胸苷激酶（TK)在DNA合成中具有重要作用

胸苷激酶（TK)是嘧啶补救途径中的一种酶，它催化胸苷（dTdR)转化为脱氧胸苷单磷酸（dTMP)，是唯一的将胸苷引人DNA合成途径的酶，所以它在DNA合成中具有重要作用。出国治病机构爱诺美康了解到，人细胞中TK以两种同工酶的形式出现：细胞质胸苷激酶（简称TK1)和线粒体胸苷激酶（简称TK2)，它们由不同基因编码。

出国治病机构爱诺美康了解到，人TK1和TK2分别定位在染色体17q23.2—q25.3和16q22—q23.1。通过人TK1核苷酸序列的转录编码，推测它的单体相对分子量为Mr=25504。与从头合成途径（denovo)相比，TK1类似酶在核苷酸合成补救途径发挥了重要作用，特别是在人增殖细胞和细菌的补救途径中。

TK1在细胞周期的G/G。期活性低，但在S/G2期升高，进人有丝分裂期又降低。TK1在S期晚期和G1期的活性水平在不同类型细胞可能有所差异，如恶性或非恶性生长细胞。其表达水平主要受翻译后调控机制的影响，它在有丝分裂期的降解，受控于泛素蛋白酶体途径介导的蛋白降解途径。TK1蛋白和TK1mRNA在恶性细胞中的表达是复杂化的，决定于所使用的基因启动子类型，要想完整理解这些基因调控的复杂模式及不同调控机制的相关重要意义，期待今后更详细的研究。

2004年，首次发表了人类TK1(hTKl)和解脲脲原体TK(UuTK)酶的四聚体晶体结构。发现在人TK1的C端区域含有一特别的序列：KEN(赖氨酸、谷氨酸和天冬氨酸），它作为一种信号，通过有丝分裂后期启动复合体/环指体-钙黏蛋白1(APC/C-Cdhl)介导的途径，使得有丝分裂期TK1蛋白迅速降解[Ke&Cheng,2004]。TK2仅能在静息期细胞中发现，没有细胞周期调控特性。

出国治病机构爱诺美康介绍，上述大多数标志物已用于鉴定组织中的增殖细胞。

自20世纪80年代起，已经通过测定人血清TK活性（STKa)和组织提取液中TK活性方法确立了它可以作为一种增殖标志物，来评估异常增殖速度。通过采用胸苷类似物5-碘-2'-脱氧尿苷作为底物，在1984年建立STKa作为血清学增殖标志物的检测方法[Gronowitzetal.，1984]，现有商用型同位素放射免疫分析试剂盒（RIA-Kit)和非同位素的免疫测定试剂盒。

另一种TK活性检测方法是用TK1抗体检测血清中TK1蛋白的浓度(STKlp)。我们在瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院开发了一种使用硝酸纤维素膜作载体的高灵敏化学发光免疫点印迹分析系统。发现STKlp是一种可检测所有类型肿瘤以评估肿瘤患者复发风险、生存率和监测治疗效果的非常有用的预后生物标志物，并且可以作为一种预测因子用于肿瘤进展风险监测和癌前疾病与恶性肿瘤的发现。