胸苷激酶的发现和命名
发布日期:2020.02.25 10:33:00
1951年初期,通过使用15N标记的脱氧核糖苷作为多核苷酸的前体,发现脱氧胸苷[(dTdR)]会参与到DNA合成中。出国看病机构爱诺美康了解到,后来,又报道了胸苷(dTdR)被一种磷酸化激酶催化并转化为脱氧胸苷单磷酸(dTMP)。

放射性标记的胸苷(3H-TdR)已普遍用于细胞增殖测定。出国看病机构爱诺美康了解到,因为胸苷参与增生细胞的DNA合成,通过液体闪烁计数器计量测定胸苷参与的水平,而这与细胞增殖速度水平成正比。1958〜1960年,这种憐酸化激酶从真核生物和原核细胞中纯化出来,并证实可催化dTdR磷酸化为dTMP。该酶命名为胸苷激酶(TK)。后来,进一步研究发现了哺乳动物胸苷激酶与细胞增殖程度之间的关。及病毒具有特定的TK编码。
按照国际生物化学会酶学委员会(1961)的命名法,TK的全名描述为“胸苷激酶”,是催化嘧啶补救途径的必需酶,其依赖镁离子(Mg2+),以ATP作供体,将7-磷酸转移到胸苷(dThd),催化变为脱氧胸苷单磷酸(dTMP)6dTMP被细胞中相关酶进一步鱗酸化为2f-脱氧胸苷三磷酸(dTTP),它在DNA复制期间担任DNA聚合酶的底物。
出国看病机构爱诺美康介绍,TK1与胸苷酸y-磷酸酶(dTMPase)—起组成了dTdR和dTMP之间底物循环。TK1将dTdR磷酸化为dTMP,而dTMPase(—种核苷酸酶)催化dTMP水解返回到dTdR。这个底物循环为对数期生长的肿瘤细胞DNA合成所需的dTMP供给提供了良好的平衡条件。
现阶段,针对dThd补救途径的抗肿瘤药物的临床应用开发研究正在逐步开展。出国看病机构爱诺美康了解到,人TK1也称为嘧啶补救酶,将dTdR磷酸化为dTMP,随后,dTMP被胸苷酸激酶和核苷二磷酸激酶...
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