海外医疗 检测出TK和DNApol基因的多态性

Bohn-Wippert等检测出TK和DNApol基因的多态性，有82个抗性表型对阿昔洛韦（ACV)和膦甲酸（FOS)有抗药性。海外医疗机构爱诺美康了解到，此TK基因内有4个新的氨基酸（G150D、A157T、R248W、L342W)改变。发现表型不清楚的取代T131M被鉴定为天然多态性。

在DNApol基因内，17个新的替换和迄今为止不明确的变化R628C被特征化，作为天然基因多态性的一部分。海外医疗机构爱诺美康了解到，两个新的DNApol突变与抗M910T相关并对ACV(684插入ED)的敏感性较弱。在一个分离株中，此基因组产生抗ACV的原因不能确定。

基于GenBank序列文库，他们进行系统发育分析研究，揭示了在TK出现G39E作为首个常见突变步骤，继N78D和L140F后，出现一个突变簇层次结构。

目前的研究结果可以更深入地理解HSV-2TK和DNApol基因的变异性。因此，常见的取代“G39E”，且不是HSV-2抗性的唯一原因。

海外医疗机构爱诺美康介绍，这项研究再次支持基因表现型调整的重要性，此基因型的发现将大大地提升在临床应用中的效用。现在开发的代谢自杀基因系统，其基本原理是通过通常不存在哺乳动物细胞中一种酶，将无毒的前体药物在细胞内转化为毒性药物。

例如，病毒、细菌和真菌等致病微生物通常含有催化哺乳动物细胞不使用的独特代谢途径酶的基因。由于此类型病毒的特征，现已制备出有效的化疗药物和临床试验。单纯疱疹病毒TK(HSV-TK)是在人肿瘤治疗应用中广泛测试的自杀基因。供体淋巴细胞中HSV-TK的表达提供了抗疱疹药物更昔洛韦（gancidovir)的致死敏感度。自杀基因、载体技术和转导程序的逐步更新已经可以攻克此移植物抗宿主疾病（graft-versus-hostdisease)的毒性，同时可保持同种异体造血干细胞移植（hematopoieticstemcelltransplation)的抗肿瘤功效。过去20年的几项I〜II期临床试验，显示了HSV-TK方法的安全性和有效性，在癌细胞治疗水平快速发展的几十年中，HSV-TK自杀基因的疗效一直保持其价值。