海外医疗领域有关 SERENA-6 试验的相关起源及进展

医学博士Turner承认，目前esr1突变、晚期激素受体阳性乳腺癌患者的需求尚未得到满足。虽然ESR1在诊断时很少见，占晚期病例的不到5%，但大约40%的病例会发生ESR1突变，导致使用AI和CDK4/6抑制剂进行一线治疗时疾病进展。然而，ESR1突变可以在进展前大约6个月在ctDNA中分离出来。

Camizestrant是下一代口服选择性内质网降解剂和完全内质网拮抗剂，旨在抑制和降解突变型和野生型内质网。此前，FDA授予该药物用于SERENA-6.2患者的快速通道指定，通过在疾病进展之前将ctDNA与camizestrant的早期整合结合使用，研究人员理论上认为它们可以延长一线治疗的临床获益。

随机、双盲、安慰剂对照的SERENA-6试验招募了er阳性、her2阴性的晚期乳腺癌患者，这些患者接受了至少6个月的AI联合CDK4/6抑制剂作为晚期疾病的初始内分泌基础治疗。患者还需要在其ctDNA中具有可检测的ESR1突变，而没有疾病进展的证据。

总共筛选了3325名接受AI和CDK4/6抑制剂一线治疗至少6个月的患者。在常规分期扫描时，每2至3个月用guarant360 CDx检测ctDNA评估ESR1突变检测（n = 3256）。共有548例患者检测到ESR1突变，其中51%的患者在第一次检测时呈阳性，38%的患者在2至5次检测后呈阳性，11%的患者在第五次检测后呈阳性。共有233名患者因筛查失败（n = 200）或同意退出、失去随访或其他原因（n = 33）而终止研究。主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的PFS。次要终点包括到第二次疾病进展或死亡的时间、总生存期、安全性和患者报告的结局。