为什么TK1会在细胞核内累积

TK1在许多不同类型的正常细胞和肿瘤细胞株培养细胞（体外），以及癌前病变和恶性肿瘤组织中是定位在细胞质中。出国治病机构爱诺美康了解到，现有一系列报道，发现癌前病变和恶性肿瘤组织细胞中，tTKl在细胞质和核中同时表达，但没有观察到仅在细胞核中单独表达的情况，对于tTKl在细胞质和细胞核中同时表达，人们简称为“tTKl核染色”。

这些已经发表的结果指出，tTKl在细胞质和细胞核中同时表达比例数与不同类型的癌前病变等级和恶性肿瘤临床分期相关。例如，肾、乳腺、子宫颈、肺、卵巢、恶性周围神经鞘瘤（MPNST)等肿瘤组织，发现“tTKl核染色”表达比例升高，预示患者较差的生存率。我们与StaffanEriksson教授合作的初步结果发现，细胞毒性化疗药物损伤DNA时，TK1会在一些细胞株的细胞中出现细胞质和细胞核中同时表达，但不是所有细胞株中都出现细胞核中表达。TK1表达进入到肿瘤细胞的细胞核中、比例升高与患者生存率降低的原因仍在探讨之中。

在宫颈癌患者的研究中，“tTKl核染色”表达比例升高与5年生存率降低有关。但在宫颈上皮内瘤变早期CINI〜II，观察“tTKl核染色”细胞数少，患者生存率好。但宫颈癌临床n〜in患者与宫颈原位癌（上皮内瘤变CINID)比较，“tTKl核染色”比例有显著意义地升高，患者生存率差。

tTKl在pTl期肺癌、子宫颈癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌和恶性周围神经鞘瘤癌患者细胞核中表达比例升高的事实，验证了“tTKl核染色”表达升高的患者生存率较差。然而，在这些研究中，因为恶性肿瘤患者例数有限，没有恶性肿瘤患者tTKl染色仅在细胞质中作为对照组，tTKl在细胞质和细胞核中表达比例的相关性与患者预后关系的结论需要进一步研究。

恶性肿瘤细胞中的TK1从细胞质中进人细胞核内可能的原因是，为了肿瘤细胞的DNA修复的需要，增强了肿瘤细胞的增殖能力，从而降低了患者生存率。然而，在体外检测的结果与此相反，观察到DNA强烈损伤的肿瘤细胞的细胞核中没有发现TK1表达。更简单的解释是，肿瘤细胞为了自身DNA修复的需要，一部分TK1蛋白质通过不断地运输，转移到核腔室中，TBC1浓度反映细胞质-细胞核的平衡。

从癌前病变CINI到CINID(原位癌）进入浸润性宫颈肿瘤发展的过程中，与TK1细胞质表达浓度比例比较，“tTKl核染色”表达的浓度比单独细胞质表达的浓度升高了近两倍，这个观察结果指出，细胞核中的TK1表达可能参与新肿瘤细胞合成重要的一些环节，细胞核中的TK1表达比例升高，新肿瘤增殖，提升了肿瘤细胞的存活率，但肿瘤患者的生存降低，这个趣点需要进一步的临床基础研究来探讨及论证。