出国看病：海外有专家提出改善癌症免疫治疗的策略

由Hemn Mohammadpour博士领导的Roswell Park综合癌症中心专家团队进行了一项研究，为肿瘤生物学提供了新的见解，并可能为更有效的癌症免疫治疗奠定基础。他们的临床前研究结果今天发表在《细胞与分子免疫学》杂志上。

“我们发现，肿瘤细胞高度表达的一种蛋白质，在多发性骨髓瘤等癌症的靶向治疗中，也在髓源性抑制细胞中高度表达，”研究第一作者、罗斯威尔公园细胞应激生物学系博士后研究员Saeed Daneshmandi博士指出。“这一发现很重要，因为它揭示了fda批准的出口蛋白抑制剂selinexor以前未知的免疫调节机制，表明XPO1阻断可能在联合治疗中有效-特别是在实体肿瘤中，selinexor单独显示有限的成功。”

髓源性抑制细胞(MDSCs)通过抑制机体的抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤进展。进一步了解其发育机制和免疫抑制功能可以揭示新的治疗靶点，以提高抗肿瘤免疫。输出蛋白1 (XPO1)是一种核输出蛋白，在许多蛋白质和RNA分子从细胞核转运到细胞质中起着重要作用。XPO1过表达在多种癌症类型中都很常见，包括多发性骨髓瘤、胰腺、卵巢、胶质瘤、肺、胃、前列腺和结直肠肿瘤，并与不良预后相关。

在之前的一项探索MDSC异质性的单细胞RNA测序研究中，Mohammadpour博士及其同事发现了XPO1对髓源性抑制细胞分化和功能的潜在重要性。尽管对XPO1在癌细胞中的作用有广泛的了解，但其在髓细胞，特别是髓源性抑制细胞中的功能仍未被广泛探索。Mohammadpour博士及其同事旨在研究XPO1对MDSC分化和免疫抑制功能的影响，并了解XPO1调节MDSC中这些特性的机制。

Mohammadpour博士说:“我们的研究结果显示，selinexor，一种fda批准的XPO1抑制剂，部分通过阻断MDSCs，诱导具有抗肿瘤能力的中性粒细胞样细胞，并增强抗肿瘤免疫反应来减少肿瘤进展。”“这一发现意义重大，因为它表明selinexor可以作为一种免疫调节剂来提高标准治疗的有效性，比如免疫检查点抑制。”