Pembrolizumab 在黑色素瘤中引发广泛免疫活性

根据 1 期提交的 2 项试验 (NCT02706353)，CD40 激动剂抗体 sotigalimab 和 pembrolizumab 的组合表现出良好的安全性，并导致免疫学变化与不可切除的 III 期、或 IV 期转移性黑色素瘤患者的临床反应。

此外，研究人员通过生物标志物分析，确定了局部和远处病变的广泛免疫活性。除了评估索替加利单抗的安全性外，研究人员还确定了最大耐受剂量、推荐的 2 期剂量 (RP2D) 和客观缓解率 (ORR)。在所有可评估患者（n = 30）中，ORR 为 50%，包括完全缓解（17%）和部分缓解（33%）。17% 报告疾病稳定，33% 报告疾病进展。

Bentebibel 说，疾病控制率为 67%，RP2D 的反应率为 55%，在 PD-L1 和乳酸脱氢酶 (LDH) 水平上也看到了反应。

在研究的第一阶段，14 名免疫检查点抑制剂初治患者，接受了初始剂量的瘤内 sotigalimab（0.1 mg）和静脉内 pembrolizumab（2.0 mg/kg）。随后是 0.5 mg、1.0 mg、3.0 mg 和 10 mg 的 4 次增加剂量的 sotigalimab。在整个升级过程中，派姆单抗的给药剂量为 2.0 mg/kg。在第 1 阶段结束时，确定 RP2D 应该是 10 mg 的 sotigalimab 和 2 mg/kg 的 pembrolizumab，该研究的第二阶段部分正在进行中。