Selinexor/Ruxolitinib 在骨髓纤维化中显示出活性和耐受

由 selinexor (Xpovio) 和 ruxolitinib (Jakafi) 组成的组合，在第 12 周诱导了快速的脾脏反应，并在未接受治疗的骨髓纤维化患者中显示出可控的毒性特征。

结果表明，75% 的可评估患者 (n = 8) 在第 12 周前通过双联疗法实现了至少 35% 的脾脏体积减少 (SVR35)。还发现该组合可导致总症状评分 (TSS) 的快速降低在那个时间点。“selinexor 和 ruxolitinib 的组合具有良好的耐受性，并且具有可控的 [不良] 效应 [AE]，”该研究的主要作者、医学博士、血液学和造血细胞移植系副教授 Haris Ali 海报中写道。

“在接受每周一次口服 40 毫克或 60 毫克 selinexor，与标准剂量鲁索替尼联合治疗的初治骨髓纤维化患者中，未观察到剂量限制性毒性 [DLT]。”

在 JAK2V617F 驱动的骨髓增生性肿瘤的小鼠模型中，先前已发现该组合导致第 28 天白细胞、粒细胞、脾绿色荧光蛋白阳性细胞和脾重量显着减少 ( P < .05)。此外，已发现使用单药 selinexor 治疗导致 40% 的骨髓纤维化患者在 24 周或更长时间时达到 SVR35，这些患者的疾病对 JAK 抑制剂无效；还注意到该药剂具有可接受的毒性特征。