有关改善 CDK12 突变 mCRPC 患者预后的相关方法

DNA 损伤同源重组修复 (HRR) 基因型变体并不是平等的。患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的患者，其疾病具有包括BRCA1、BRCA2和ATM在内的体细胞突变，已证明对 PARP 抑制剂如 olaparib (Lynparza) 和 rucaparib (Rubraca) 有反应。

然而，对于大约 5% 的 CDK12 变异患者，结果有限。描述性分析详细介绍了具有 CDK12 突变的肿瘤的独特基因组谱。例如，在对 4918 个 mCRPC 肿瘤的分析中，6.4% 的样本对CDK12突变呈阳性。当研究人员探索这些肿瘤的基因组谱并将它们与没有CDK12野生型疾病的患者的肿瘤进行比较时，存在差异。

在具有CDK12突变的患者中， TMPRSS2:ERG (P < .0001)、TP53 (P < .0001)、PTEN (P < .0001)、ATM (P = .001 )的功能丧失基因组改变显着减少)、PIK3CA (P = .003)、RB1(P = .02)、BRCA2 (P < .0001) 和APC (P = .002)。研究人员指出，这些基因组改变的频率较低与同源重组缺陷和 mTOR 通路有关，表明铂类药物、PARP 抑制剂和 PIK3CA、AKT 或 mTOR 抑制剂可能对这些患者有效。

除了更高频率的细胞调节基因MDM2 / 4（P < .0001) 和CDK6 (P = .002)。研究人员还观察到，CDK12 突变阳性患者与非 CDK12突变阳性患者相比，微卫星不稳定性高状态更常见（6% 对 3%；P = .007）。队列之间的中位肿瘤突变负荷相同，为 2.5。就 PD-L1 表达而言，低阳性表达（1%-49% 染色）在有CDK12阳性疾病的患者中比没有的患者更常见。