海外专家正在测试抗恶性脑瘤的转基因 T 细胞

来自德国癌症研究中心(DKFZ)和曼海姆大学医学中心(UMM)的科学家，首次成功测试了一种针对小鼠脑肿瘤的细胞免疫疗法。

胶质母细胞瘤是所有脑肿瘤中更具侵袭性的。它们在大脑中扩散，难以通过手术完全移除。化学疗法或放射疗法也常常效果有限。为了给那些受影响的人找到新的、更有效的治疗方法，医生和科学家正在测试许多免疫治疗方法，包括所谓的“过继”T细胞疗法:这涉及从患者体内分离T细胞，在培养皿中对它们进行修饰，然后将其转移回患者体内。医生正在寻求各种方法。

德国癌症研究中心(DKFZ)的科学家兼曼海姆大学医学中心的医生Lukas Bunse，在他目前的研究中依赖于“T细胞受体转基因细胞”这一相对较新的概念。为此，首先给脑肿瘤患者接种蛋白质NLGN4X(神经球蛋白4X)的抗原片段。这种蛋白质与突触的形成有关。在胶质母细胞瘤细胞中大量发现，但在健康脑组织中几乎检测不到。这项发现发表在《神经肿瘤学》上。

Bunse的团队随后从接种个体的血液中分离出那些被NLGN4X激活的T细胞，从而携带一种T细胞受体，该受体特异性地“识别”这种胶质母细胞瘤相关抗原。然而，由于通过这种方式只能获得少量NLGN4X特异性T细胞，不足以用于细胞治疗，科学家们求助于一个技巧：他们分离出编码NLGN4X特异性T细胞受体的基因。然后，他们能够用它来装备来自捐献者血液的T细胞或者培养皿中的T细胞系。

这样，他们成功地产生了大量具有相同特异性的T细胞，它们都识别癌症抗原NLGN4X。Bunse的团队随后证明了NLGN4X特异性T细胞能够杀死培养皿中的脑肿瘤细胞。用转基因NLGN4X特异性人T细胞治疗的荷脑肿瘤小鼠对治疗的反应大于40%。肿瘤缩小了，动物比未治疗的同类存活时间更长。