转移性去势抵抗性前列腺癌在进展后的相关治疗

根据转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中发现的与肿瘤间异质性配对的克隆改变的潜在排列需要同样复杂的治疗范式,“转移性前列腺癌仍然是一种复杂的智能癌症，具有显著的患者间和患者内异质性。侯赛因在纽约医师教育资源（PER）主办的第17届前列腺癌和其他泌尿生殖系统恶性肿瘤年度跨学科大会上发表演讲时说:“治疗开发必须关注疾病生物学的整体性，通过对疾病状态、耐药性和进展机制的全面分子理解以及针对细胞毒性影响的多靶向治疗方法。”

在她的演讲中，侯赛因讨论了4种新兴途径和药物，它们有可能为前列腺癌领域带来更高水平的个性化医疗。侯赛因是美国伊利诺伊州芝加哥市西北大学费恩伯格医学院罗伯特·h·卢瑞综合癌症中心血液肿瘤学部Genevieve E. Teuton医学教授、GU肿瘤项目副主任兼负责人。

尽管之前接受过雄激素剥夺治疗和AR通路抑制，但一些mCRPC患者仍然存在激素依赖性。MK-5684（以前的ODM-208）是一种CYP11A1抑制剂，可阻断所有肾上腺类固醇激素和前体的产生，代表着在用尽所有其他可用选择后的一条潜在前进道路。

2期CYPIDES试验（NCT03436485）的初步结果在2022年ESMO大会上公布，目前发表在《新英格兰医学杂志证据》上，结果显示，在同时接受AR通路抑制剂和紫杉烷化疗的mCRPC患者（n = 45）中，MK-5684的客观缓解率为26%，中位缓解持续时间为4.4个月。为了符合登记条件，患者必须有AR配体结合域突变。ODM-208的剂量为5毫克，每日两次，同时服用地塞米松1毫克/日和氟氢可的松0.1毫克/日。

额外的结果显示了不可测量的皮质醇和雄烯二酮水平，说明了持续抑制类固醇激素生物合成的潜力。此外，53%的患者（n = 24/45）的前列腺特异性抗原（PSA）比基线水平降低了至少50%。研究作者表示，肾上腺抑制得到了很好的控制，在分析时只有3名患者出现了肾上腺抑制。其他严重不良反应（AE）包括肺栓塞（n = 2）、意识模糊状态（n = 2）、肺炎（n = 2）、败血症（n = 2）和全身健康状况恶化（n = 2）。常见的AE包括贫血、疲劳、肌肉痉挛、肿瘤疼痛、失眠、腹泻、低钠血症和高钾血症。