出国看病：提高天然细胞活性可以改善癌症治疗

耶鲁大学的研究人员发现了一种方法，可以使一种被称为自然杀伤细胞的白细胞更有效地抗癌，这种细胞可以杀死体内受感染、受损或恶性的细胞。他们说，这种方法可以在未来为实体肿瘤提供新的治疗方法。

这项发现发表在6月25日的《自然生物技术》杂志上。CAR-T细胞疗法是美国美国食品药品监督管理局在2017年批准的一种治疗方法，可以增强称为T细胞的免疫细胞的抗癌能力。对于这种疗法，T细胞取自患者的血液，经过基因改造以更好地识别癌细胞，然后输回患者体内。

虽然这种疗法对治疗血液癌症有效，并为其他治疗方法收效甚微的患者提供了另一种选择，但它也有缺点。耶鲁大学医学院遗传学副教授、这项新研究的资深作者Sidi Chen说:“这可能是非常有毒的。“许多患者经历了CAR-T的严重副作用，如细胞因子释放综合征，这可能使他们病情严重甚至死亡。”

CAR-T细胞疗法也是患者特异性的，因为必须使用患者自己的T细胞。但是一种被称为CAR-NK疗法的新疗法，使用自然杀伤细胞而不是T细胞，目前正在进行临床试验，它解决了CAR-T细胞疗法的一些缺点。它同样有效，更安全，并且可以用捐赠者的自然杀伤细胞制造，这意味着它可以“现货供应”，用于许多患者，而不是专门为每个人制造。

“但局限性是CAR-NK细胞不能有效地进入实体肿瘤，如乳腺或结肠直肠肿瘤，”陈说，他也是耶鲁大学西校区耶鲁大学系统生物学研究所和耶鲁大学癌症中心的成员。“它们无法有效对抗它们。”

他们通过敲除——或钝化——自然杀伤细胞中的数千个基因，将这些突变细胞放入患有四种不同类型肿瘤(黑色素瘤、乳腺癌、胶质母细胞瘤和胰腺癌)的小鼠体内，并识别哪些突变体能够渗透并积累在肿瘤中。一些突变体能够做到这一点，这揭示了一些检查点，可能作为改善CAR-NK治疗的靶点。

经过一系列的实验和分析，包括基因筛选和单细胞分析，研究人员能够锁定一个特定的检查点，一个叫做CALHM2的基因。然后，他们敲除自然杀伤细胞中的CALHM2，观察这些细胞在肿瘤环境中的表现。“我们发现敲除CALHM2使自然杀伤细胞在杀死癌症方面更有效，在浸润肿瘤方面更有效，在产生抗肿瘤细胞因子方面更有效，这些细胞因子是免疫系统细胞信号的关键蛋白质，在多种癌症类型中都是如此。”陈说。